异环磷酰胺的药理作用

发布网友发布时间：2022-05-26 09:39

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美国从1971年起经过17年临床验证，于1988年12月获美国FDA批准，异环磷酰胺/巯乙磺酸钠(I/M)上市，并列为最高等级1*抗肿瘤药。I是结构上与环磷酰胺相似的烷化的氧氮磷环类(oxazaphosphorine)药物。I是一种前体药物，在肝内经酶作用转化为有细胞毒活性的代谢物。其作用机理类似于其他烷化剂，即与DNA链发生不可逆的交联，干扰DNA的合成。在各种实验性肿瘤系统中研究证明I比环磷酰胺对白血病L1210的活性强。对蒽环类和环磷酰胺耐药的Ehrlich腹水癌，I也有活性。这表明I与其他氮芥药物无交叉耐药。用I治疗大鼠Yoshida腹水肉瘤，疗效达到环磷酰胺的疗效指数。
对大鼠的C3H乳房肿瘤、Ridgeway成骨肉瘤和天然高耐药性DS-癌瘤及TA-神经母细胞瘤比环磷酰胺有效。但是，I对腹腔内B16黑色素瘤和皮下CD8f1乳房癌的抗瘤作用比环磷酰胺差。在晚期白血病L1210模型中，I与顺铂、阿糖胞苷和氟脲嘧啶有协同作用，但与环磷酰胺无协同作用。
I联用长春新碱对延长Yoshida腹水肉瘤动物存活时间比单独使用任一药物更为有效。在裸鼠，I对人乳腺、肺和*异体移植瘤和肉瘤最为有效，而对卵巢、子宫、胰腺和肾癌异体移植瘤无效。I和环磷酰胺在30种选择性人肿瘤模型中有相似的抗瘤活性谱，但I的有效率高，而且毒性较小。