读懂风湿检查:最熟悉的陌生人,类风湿因子

发布网友发布时间：2024-10-22 07:25

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热心网友时间：2024-11-09 06:45

类风湿因子(RF)可谓家喻户晓，非风湿专科医生看到 RF 阳性，再加上关节疼痛就可能诊断类风湿性关节炎(RA)。而普通老百姓则喜欢把 RF 和「风湿病」联系起来甚至划上等号，那么对于这个最熟悉的陌生人——RF，我们真的了解他吗?

一、RF的发现及本质

RF 的发现

最早报道 RF 的是 Cecil 等，1931 年前后他们发现 RA 患者血清具有凝集链球菌等细菌的作用。随后 1940 年，挪威医生 Waaler在实验中发现 RA 患者血清中存在一种使致敏的绵羊红细胞凝集的因子。后来纽约的一位医生 Pick 于 1949 年将这种凝集因子命名为 RF 并在临床中推广开来。

RF 到底是什么呢?

目前认为 RF 是由于感染因子(细菌、病毒等)引起体内产生的以变性 IgG 为抗原的一种抗体，故又称抗抗体，可分为IgM、IgA、IgG、IgD、IgE 五型。其中 IgM-RF 在 RA 患者中最多见，起主要作用，易于测定，所以我们一般检测的都是 IgM-RF。

二、RF最常用的检测方法

50 多年前，Waaler 的实验开创了 RF 测定的基本方法——绵羊红细胞凝集法定性试验，但该方法仅能得出阴性和阳性两种结果。

目前 RF 的检测方法有: 胶乳凝集法、ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)法和免疫比浊法 (透射比浊法，散射比浊法, 胶乳增强比浊法)。

胶乳凝集法只能对 RF 进行半定量测定, 且只能测定 IgM-RF。后两种方法可对RF进行定量测定，ELISA 法可测定 RF 及其亚型。

三、RF的临床意义

RF 的致病机理

目前研究认为微生物如巨细胞病毒等感染激发了抗 IgG 抗体的产生也就是 RF，RF 与 IgG 形成免疫复合物沉积在关节滑膜等组织，激活补体系统产生C5a 和 C5b-C9 MAC，进而形成一个复杂的无法停止的「免疫激活环路」，逐渐造成滑膜、关节囊、软骨直至骨的破坏，使关节损伤甚至变形。

RF 阳性一定是RA吗?

RF 在 RA 患者中阳性率为 60～80，是诊断 RA 的重要血清学标准之一，但特异性一般，因其也见于其他疾病和健康人。例如在年龄75岁的老年人阳性率可达 5~25。RA 患者家族中的成员可达 5~22 阳性率，但不一定有 RA 的表现。

RF 阳性也可见于其他疾病如自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征等)、感染性疾病(EB病毒感染、巨细胞病毒感染、乙肝感染、亚急*染性心内膜炎等)、弥漫性肺间质纤维化、肝病、结节病、巨球蛋白血症等。而血清中含有高滴度RF的非RA的「正常人」，确实具有发生RA的高度风险，应密切随访。

RF 阴性就不是RA吗?

RF 阴性也不能说就不是 RA，有一种称为「血清反应阴性」的 RA 患者 RF 检测就为阴性。部分 RA 患者 RF 阴性的原因是：1. 不同的检测方法其阳性率有所不同。2. 测定 IgM-RF 的方法可能会漏检 IgA-RF或IgG-RF。

有 20~30 的 RA 患者 RF 检测始为阴性。一般 RF 阴性的RA患者病情比 RF阳性患者要轻，且极少发生血管炎、关节以外病变，如神经病变、皮下结节和重叠综合征。对RF阴性，且临床上高度疑似RA的患者，还可进行免疫复合物中RF的测定，即隐匿性RF，尤其是在幼年型类风湿关节炎患者中阳性率较高。

什么样的RF才是真正的「李逵」呢?

RF 应达到以下标准才对 RA 的诊断具有意义：1.滴度较高；2.两次及多次检测阳性；3.多种检测结果均为阳性；4.与人及动物 IgG分子均反应；5.除IgM型RF外，还有IgG、IgA或IgE型RF。

RF正在get 新技能的路上

有研究显示RF阳性的干燥综合征患者较RF阴性患者易出现肺受累、关节炎、腮腺肿大、血液系统累及等。多项研究表明RF阳性可提示肺间质性疾病，成为肺部受累的预测指标之一。