...调节β-淀粉样肽的生成促进蒽环类药物引起的心脏毒性

发布网友 发布时间：2024-10-21 22:01

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热心网友 时间：2024-11-21 16:16

对于常见的化疗药物——蒽环类药物（如阿霉素DOX），其治疗恶性肿瘤的同时，易引发显著的心脏毒性。现有的治疗方法如抗心力衰竭和抗心律失常疗法效果有限，急需精准疗法来预防这一副作用。单细胞测序技术为揭示这一问题提供了新视角。

研究通过单细胞/核转录组测序（sc/snRNA-seq）对DOX诱导心脏毒性的小鼠模型进行了深入分析。作者收集并分析了18,956个细胞核和24,365个细胞数据，识别了8种关键细胞类型，包括成纤维细胞、内皮细胞、心肌细胞等。在DOX处理组中，心肌细胞（CMs）的一个关键发现是PICALM表达上调。DOX影响了CMs的细胞骨架和收缩功能，导致扩张型心肌病（DCM）的表型，这与临床观察相吻合，并与细胞凋亡相关，表现为DOX处理组中凋亡细胞数量增加。

进一步的分析显示，PICALM在DOX诱导的心脏毒性中起着关键作用，其在CMs中的表达增加，特别是在CM3和CM4亚群中，这两个亚群在DOX处理后占比上升且平均表达上调。研究还发现，DOX激活了淀粉样蛋白代谢途径，特别是Aβ40的产生，而抑制了其降解，这表明PICALM可能通过调控Aβ40的生成，促进心脏毒性的发展。血清Aβ40肽成为了心脏毒性的潜在生物标志物。

结论指出，PICALM在DOX诱导的心脏毒性中具有关键作用，可能是治疗策略的一个潜在靶点，特别是对于化疗引起的心力衰竭患者。未来的研究将聚焦于针对PICALM的疗法，以减轻化疗导致的心脏毒性影响。

热心网友 时间：2024-11-21 16:15

对于常见的化疗药物——蒽环类药物（如阿霉素DOX），其治疗恶性肿瘤的同时，易引发显著的心脏毒性。现有的治疗方法如抗心力衰竭和抗心律失常疗法效果有限，急需精准疗法来预防这一副作用。单细胞测序技术为揭示这一问题提供了新视角。

研究通过单细胞/核转录组测序（sc/snRNA-seq）对DOX诱导心脏毒性的小鼠模型进行了深入分析。作者收集并分析了18,956个细胞核和24,365个细胞数据，识别了8种关键细胞类型，包括成纤维细胞、内皮细胞、心肌细胞等。在DOX处理组中，心肌细胞（CMs）的一个关键发现是PICALM表达上调。DOX影响了CMs的细胞骨架和收缩功能，导致扩张型心肌病（DCM）的表型，这与临床观察相吻合，并与细胞凋亡相关，表现为DOX处理组中凋亡细胞数量增加。

进一步的分析显示，PICALM在DOX诱导的心脏毒性中起着关键作用，其在CMs中的表达增加，特别是在CM3和CM4亚群中，这两个亚群在DOX处理后占比上升且平均表达上调。研究还发现，DOX激活了淀粉样蛋白代谢途径，特别是Aβ40的产生，而抑制了其降解，这表明PICALM可能通过调控Aβ40的生成，促进心脏毒性的发展。血清Aβ40肽成为了心脏毒性的潜在生物标志物。

结论指出，PICALM在DOX诱导的心脏毒性中具有关键作用，可能是治疗策略的一个潜在靶点，特别是对于化疗引起的心力衰竭患者。未来的研究将聚焦于针对PICALM的疗法，以减轻化疗导致的心脏毒性影响。