...以避免ADE效应?——冠状病毒ADE效应的机理初探 [JVI]

发布网友发布时间：2024-10-16 05:14

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热心网友时间：2024-10-26 16:50

设计针对新型冠状病毒的疫苗以避免ADE效应是一个至关重要的挑战。研究表明，冠状病毒的抗体依赖增强(ADE)效应是疫苗研发中的一个难题，它可能导致免疫反应增强反而引发更严重的症状。理解这一效应的机理是设计有效疫苗的关键。

ADE效应最初在登革热的研究中被观察到，当个体感染不同血清型的登革病毒时，初次产生的抗体可能反而促进病毒的侵袭，导致症状加重。传统解释认为，抗体不能中和病毒，反而作为“特洛伊木马”，使病毒更容易感染免疫细胞。然而，2017年的《科学》杂志研究揭示了IgG1亚类抗体与非岩藻糖化的Fc受体的高亲和力在其中起到重要作用。

在冠状病毒领域，1981年的研究发现猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)的疫苗研究中出现了ADE效应。疫苗或过继免疫实验显示，针对SARS-CoV和MERS-CoV的抗体免疫可能导致病理损伤的增加。港大陈志伟/袁国勇团队的研究发现，S蛋白抗体的免疫反应可能导致肺部病理学评分升高，其中关键机制是中和抗体介导的巨噬细胞反应失衡。

近期的研究进一步揭示，冠状病毒的ADE可能通过抗体介导S-RBD与细胞膜融合，增强病毒进入细胞的能力。对于MERS-CoV，抗体处理可以增强S2'的酶切活性，表明抗体可能影响病毒的融合过程。设计疫苗时，需避免诱导低效价抗体，以防止ADE效应的出现，而适度的抗体反应可能是预防ADE的关键。

总的来说，疫苗设计者需深入理解ADE效应的复杂机制，寻找方法诱导适当的免疫应答，以确保疫苗的安全性和有效性。通过以上研究，我们对冠状病毒的ADE效应有了更深入的认识，这为疫苗开发提供了重要的线索。