myc基因C-myc基因的表达产物及功能
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发布时间:2024-10-18 17:27
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时间:1天前
C-myc基因的表达产物为62KD的磷酸化蛋白P62c-mgc,这是一个由439个氨基酸组成的蛋白质,位于细胞核内,并具备与染色体DNA结合的功能。C-myc基因编码的蛋白质在细胞生长、分化及恶性转化中起关键作用。
C-Myc蛋白在结构上可分为转录激活区、非特异DNA结合区、核靶序列、碱性区、螺旋一环一螺旋(HLH)及亮氨酸拉链区。在已知的转录因子中,C-Myc蛋白能介导蛋白的寡聚化。这些区域的特殊排列使其能以特异性序列方式与DNA相互作用。
C-Myc中还存在着与抑制细胞分化、自身抑制及肿瘤转化相关的区域。研究发现,C-Myc的亮氨酸拉链区能介导各种转录因子的二聚作用。突变或插入突变在该区域能影响C-myc抑制细胞分化的能力和转化活性。
Cronch等研究指出,C-Myc分子的中间1/3以及N-端、C-端是肿瘤转化所必需的。Stone等认为,正是这些特定区域的存在,使C-Myc在胞浆内合成后,与其它蛋白形成寡聚体,转移到核内,并结合到特异性的DNA序列上,从而激活或抑制靶基因的转录,引起细胞生长和分化的改变。
近年来,研究发现C-myc蛋白参与诱导细胞凋亡,其表达失调是多种细胞凋亡的主要诱因。细胞凋亡的速度及其对诱导因素的敏感性与细胞Myc蛋白的含量密切相关。在凋亡细胞的死亡阶段,观察到C-myc基因的高水平表达。反义寡核苷酸阻断C-myc基因的表达,能干扰细胞凋亡过程。
Evan等研究发现,C-myc表达的失调也能启动去除生长因子后培养细胞的成熟前凋亡。洗去IL-3后,C-myc基因表达下调,导致细胞停止于G1期。携带C-myc基因的载体转染32D细胞后,细胞去除H-3后,启动以凋零为特征的程序性细胞死亡。这揭示了细胞凋亡是清除固定突变及细胞周期调控失衡细胞的重要机制。
总之,C-myc基因的表达产物及其功能在细胞生长、分化、恶性转化和细胞凋亡中起着关键作用。其特定结构和区域的表达及其调控机制是细胞生物学研究的重要领域。C-myc基因表达的失调与多种疾病的发生和发展密切相关,如肿瘤等。深入理解C-myc的功能和调控机制对于揭示疾病机制和开发治疗策略具有重要意义。