白话“清洁验证” 第一篇
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发布时间：2024-09-26 01:42
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时间：2024-10-26 15:32
清洁验证是医药行业确保生产过程无交叉污染和残留物的有效手段。本文采用通俗易懂的语言解释清洁验证，旨在为读者提供一个清晰的指导，避免专业术语的困扰。
法规与指南历史
清洁验证的法规主要来自GMP（良好制造规范）的指导，FDA、欧盟和中国均在GMP中有相关要求。FDA的21CFR列出了清洁合格的准则，但更多细节在指南中体现。欧盟GMP和中国GMP则在正文内明确规定清洁验证要求。清洁验证在GMP体系中的地位也随着法规的修订而演变。
官方机构指南
除了GMP外，部分官方机构如WHO、ISPE等也制定了行业指南，对清洁验证进行了深入阐述，帮助从业者更好地理解这一过程。
行业协会视角
行业协会如PDA、ISPE等发布的指南，提供了清洁验证的细化指导，对清洁验证的关键内容进行深入探讨。
清洁验证生命周期
清洁验证不再是单一活动，而是一个持续的过程，包括清洁方法的开发、验证与维护。这一理念在工艺验证中已得到广泛应用。清洁验证生命周期分为清洁工艺开发与设计、清洁验证与确认、持续清洁确认阶段。
清洁工艺开发与设计
清洁工艺的开发与设计是清洁验证的关键环节，应明确需要去除的污染物、设备类型以及清洁方法。污染物应包括API、辅料、清洁剂和微生物等。开发阶段需确定清洁条件、关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），并可能进行实验设计（DOE）或单因子法（OFAT）试验。
合格标准
合格标准的确定考虑污染物残留限度，常见算法包括ARL算法、PDE算法及10ppm算法。ARL算法根据API最小日剂量与下一产品最大日剂量计算，10ppm算法为更严格的比例*。合格标准还涉及分析方法的选择与验证，确保方法的准确度、精密度等关键特性。
总结
清洁工艺开发与设计应基于对污染物、设备特性的深入理解，通过合理的实验设计形成有效的清洁方法。合格标准的设定需综合考虑多种因素，分析方法验证确保检测的准确性和可靠性。清洁验证是一个动态过程，需持续优化和监控，以确保生产环境的清洁度，防止交叉污染和残留物对产品质量的影响。
