肿瘤免疫明星靶点:靶向CD137的双抗策略

发布网友发布时间：2024-09-26 03:32

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热心网友时间：2024-11-07 18:09

肿瘤免疫治疗领域中，CD137因其在TNFRSF家族的独特作用而备受瞩目，作为靶向这一免疫关键分子的策略，双抗策略显示出巨大潜力。尤其在抗肿瘤活动中，通过双特异性分子设计，如GEN1046、ES101、TJ-CD4B和TJ-L14B，这些药物通过同时结合PD-L1和CD137，既解除免疫检查点抑制，又能激活4-1BB，增强T细胞的功能，减少毒性风险。

其中，CD137+TAA结合的双抗如GEN1046，在临床试验中展现了初步的抗肿瘤疗效，尽管存在一定的肝毒性。ES101则通过四价设计，精确靶向PD-L1和4-1BB，显示出免疫激活的精确性和较低的脱靶效应。TJ-CD4B和TJ-L14B分别在抑制PD-L1信号和激活4-1BB信号上取得优势，临床试验进展顺利。

然而，CD137靶向治疗实体瘤面临挑战，如需要建立转化的临床前模型预测反应、优化免疫细胞激活，以及解决药物分子大小与半衰期的平衡问题。患者选择也是一个关键，如何根据CD137+TIL的表达进行个性化治疗还需进一步研究。

尽管如此，CD137作为免疫治疗的重要靶点，其双抗策略无疑为肿瘤免疫治疗带来了新的可能。随着更多临床数据的积累和策略的优化，CD137在免疫肿瘤领域的应用前景令人期待。