HSP90与结直肠癌

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热心网友时间：2024-09-29 13:27

结直肠癌中，热休克蛋白90（HSP90）扮演了关键角色。作为细胞内的分子伴侣，HSP90协助癌蛋白折叠并稳定，其中包含的信号转导分子对癌症发展至关重要。在结直肠癌中，HSP90过度表达，它通过*如P53的客户蛋白，促进肿瘤的形成和生长。HSP90抑制mut p53的降解，从而增加了功能突变，导致癌症进程加速。HIF-1α作为致癌转录因子，通过调节代谢转换，促使癌细胞从氧化磷酸化转为厌氧糖酵解，即“Warburg效应”。

HSP90的表达水平与结直肠癌患者预后不良相关，特别是HSP90α亚型，其表达增加与较差的生存期相关。预后标志物如TRAP1、GRP94等也影响着肿瘤特性。尽管HSP90抑制剂如17-AAG被广泛研究，但因毒性问题，尚未有药物获批。研究者正寻求更特异的策略，如靶向HSP90与客户蛋白的相互作用，如与CdC37的PPI，以减少副作用。

尽管临床试验中约有30个HSP90抑制剂候选药物，但大部分未能成功。HSP90在耐药性发展中扮演的角色显而易见，如HSP90稳定增殖相关蛋白导致化疗耐药。例如，HSP90抑制剂如gatispib可增强5-FU对CRC细胞的敏感性。HSP27和HSP110的过度表达和突变也影响了化疗反应。

总的来说，HSP90在结直肠癌中具有显著的生物学功能，既是诊断和预后的指标，也是治疗策略的研究重点，但其治疗应用仍面临挑战，未来的研究将需解决耐药性问题，以期为结直肠癌患者提供更有效的治疗选择。