化疗有哪些常见毒副反应?
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发布时间：2024-09-17 02:09
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时间：2024-10-12 09:25
由于肿瘤细胞和正常细胞间缺少根本性的代谢差异，因此所有的抗癌药都不能完全避免对正常组织的损害。而且大多数化疗药的治疗指数(即治疗获益与毒性之间的关系)相对较小，因此治疗中一定要严格掌握适应症，选择最佳剂量，控制毒副反应，避免危及生命的毒副反应。
各种抗癌药共有的不良反应，此类不良反应出现较早，大多发生于增殖旺盛的组织，如骨髓，胃肠道，毛囊等。
一、骨髓抑制
骨髓各种造血细胞生命半衰期的长短决定其细胞数是否减少，血小板和白细胞的半寿期较短，分别为5- 7d及6h,因此容易发生减少;红细胞的半衰期为120d，因此红细胞系干细胞数减少，不易从外周红细胞计数中反映出来。大多数骨髓干细胞正常处于静息期，当化疗药物损伤了成熟细胞后骨髓干细胞才进入有丝*池。干细胞池受细胞毒药物损伤后，可在8-10天内向外周血输送成熟血细胞。既往未接受治疗者，在不用CSFs情况下，首剂化疗后第9或10天，可见WBC和Pt减少，于第14-18天达最低点，到21天明显恢复。上述规律可因以下因素而发生变化，干细胞池耗竭，WBC和Pt减少出现的时间提前，恢复时间延长。WBC和Pt下降至最低点的持续时间临床意义最大。当WBC500/dl,Pt10×109,发生感染和出血的危险最大。如果最低点仅持续4-7天，大多数患者在无支持治疗的情况下也能耐受。大多数抗肿瘤药物在最大耐受剂量范围内增加剂量并不损伤骨髓，甚至不延长恢复时间，但影响其最低点水平。
在骨髓恢复早期(第16-21天)再次给药，可使非骨髓起源的肿瘤或骨髓未受累者，在第二周期化疗时产生严重骨髓毒性。
二、胃肠道反应
大部分化疗药物都可引起恶心、呕吐等胃肠道反应，尤其多见于含铂类的化疗方案。口腔黏膜炎及腹泻多见于抗代谢药。
三、脱发
正常人头皮约有10万根头发，除其中10到15处于静止期外，其他大部分都在活跃生长，因此多数抗癌药都能引起程度不等的脱发，其中以环磷酰胺，长春新碱(VCR)，阿霉素(ADM)，博来酶素(BLM)，鬼臼乙叉甙(VP-16)。但停止化疗后头发可再生长。化疗中带冰帽可减少脱发。
四、局部刺激
有些化疗药物静脉注射时会刺激局部静脉产生静脉炎，如5-Fu，长春瑞滨(NVB)。
五、过敏反应
BLM有时可引起过敏反应，引起患者寒战、高热、休克、甚至死亡。某些蛋白质制剂如门冬酰胺酶亦易引起过敏反应。植物药VP-16属大分子药物，快速静注亦可引起喉头水肿痉挛、虚脱等过敏反应。
六、特殊器官毒性
特殊器官毒性涉及肾脏、肝脏、心脏、肺、中枢神经系统和生殖腺。
1、肾小管坏死
如果未进行适当水化和利尿剂保持大量尿量时用顺铂可导致肾小管坏死。同样，大剂量甲氨蝶磷(MTX)可沉积在肾小管，尤其当尿呈酸性或高浓度尿时。水化，用碳酸氢钠碱化尿液和使用利尿剂可以预防肾损害。当使用这类药物时应定期检测肌苷清除率。
2、肝脏毒性
使用左旋门冬酰胺酶(L-ASP)或延长使用甲氨蝶呤(MTX)或6- 巯基嘌呤(6- MP)时偶可产生肝脏毒性。罕见情况下，即使使用治疗剂量也可引起肝损害。
3、心脏毒性
心脏毒性主要见于蒽环类抗癌药如阿霉素和柔红霉素，但也可见于大剂量环磷酰胺治疗。它可以突然发作，可逆但死亡率高。多见于阿霉素累积剂量超过550mg/m2 或在同时放疗情况下超过450 mg/m2 时，可以出现短暂心电图改变，或延迟的心肌损害及充血性心衰。尸检可见心肌细胞分解，间质水肿。当患者有心脏病病史，尤其心脏区域接受放疗时，使用蒽环类抗癌药时需谨慎，或与环磷酰胺合用时也需谨慎，因为二药均可引起心肌病变。定期监测左心射血分数早期发现心肌毒性以避免严重而不可逆的后果。化疗前常规心电图检查，化疗中需进行心电图监测。
4、肺脏毒性
主要见于使用博来霉素(BLM)，因为BLM选择性沉积在肺。当BLM蓄积总量超过400IU或一次量超过30IU，大约5患者临床上产生显著的肺纤维化出现肺弥散功能和总肺功能下降。临床表现为不明原因的咳嗽，气急，肺底干簦X线片两肋膈角见细小网状及结节影阴。用药期间定期肺部检查，发生肺毒性应立即停药，积极对症治疗。白消胺、丝裂酶素(MMC)偶可产生肺脏毒性。
5、神经毒性
多见于长春新碱(VCR)，其特征为外周神经病变，表现为深肌腱反射消失，感觉异常，运动无力，偶可产生颌骨或其他部位疼痛。这种变化数月后可恢复。顺铂和紫杉醇神经毒性也以外周神经病变为特征。使用顺铂者约31可产生耳毒性，表现为耳鸣或/和高频区失聪。甲基苄肼和左旋门冬酰胺酶可引起中枢神经系统症状，包括嗜睡、产生幻觉，和抑郁。全脑放疗后使用甲氨蝶呤可使脑组织药物浓度增加产生脑白质坏死导致脑白质病。
6、性腺损害
有些药物可引起性腺损害和不育，这包括各种烷化剂，长春新碱，甲基苄肼，阿糖胞苷和顺铂。联合化疗如治疗霍奇金病的MOPP方案，可导致80以上的男性患者性腺损害，表现为无精子症，*萎缩，和促性腺激素水平升高。女性患者化疗后可出现卵巢功能衰竭，尤其年龄超过40岁的乳腺癌妇女联合化疗后常导致闭经。
7、第二原发肿瘤
由于长期缓解和治愈的患者的增加，第二原发肿瘤的发生越来越引起人们的注意。因为大多数抗癌药多有致突变性，对霍奇金病的联合化疗后随访结果如下：
（1）单独化疗或化疗加放疗比仅仅放疗更易导致急性白血病；
（2）急性白血病发生的高峰在结束化疗后3- 9年，随后发病率下降；
（3）急性白血病的发生多见于烷化剂，甲基苄肼和亚硝基脲，这提示可通过改变化疗方案配伍减少此并发症。
第二白血病发生的危险性随原发肿瘤治疗时的年龄而增加，尤其是年龄大于40岁者。
