他汀类的肌肉毒性与抗HMG-CoA还原酶抗体相关

发布网友发布时间：2024-09-17 07:12

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热心网友时间：2024-09-28 01:54

他汀类药物作为降血脂的常用药物之一，临床应用非常广泛。它通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA还原酶），阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少。随着使用人群的不断壮大，他汀类的肌肉毒性早已引起广泛关注。各类他汀药物均可引起肌肉毒性，发生率约为10-15。最常见的临床表现为肌肉酸痛、近端对称的肌无力以及横纹肌溶解。症状的严重程度与药物使用剂量、时间相关，同时也受其它合用药物影响。
在他汀类肌病患者的肌肉病理中可以观察到炎性细胞或坏死及新生增多，可归类于特发性炎性肌病（Idiopathic inflammatory myopathy，IIM）或免疫介导坏死性肌病（Immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM）范畴。2010年Christopher-Stine L等[1]最早在IMNM患者血清中发现一个自身抗体，对分子量分别为200kD及100kD两种蛋白有反应，后来100kD分子量蛋白即被确定为HMG-CoA还原酶，他汀类肌病相关的第一种自身抗体――抗HMG-CoA还原酶抗体就此揭开了神秘的面纱。此抗体目前主要采用ELISA法检测，拥有较高的灵敏度（94）及特异性（99），其滴度与血CK值、肌无力程度有关[2]。
2014年来自澳大利亚的研究[3]对207个IIM/IMNM患者进行血清抗HMG-CoA还原酶抗体检测，发现19位抗体阳性者男性居多，且与他汀类使用以及HLA-DR11阳性密切相关。抗HMG-CoA还原酶抗体独立于肌炎相关抗体，但与IIM一样，与恶性肿瘤可能存在一定关联。
随着研究的开展，可能很快有新的他汀类肌病相关自身抗体被发现。就目前而言，抗HMG-CoA还原酶抗体以及HLA-DR11的的检测，可对即将使用、尤其是需要长期使用他汀类患者的肌肉损害风险进行评估，从而更好地预防他汀类肌病产生。