CLDN18.2丨肿瘤免疫治疗赛道的黑马

发布网友发布时间：2024-09-11 14:12

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热心网友时间：2024-11-05 12:20

近期，针对CLDN18.2的产品接连获得临床批准，引发业界对这一靶点的广泛关注。CLDN18.2作为一种胃特异性膜蛋白，在研究中得到了深入探讨。研究主要聚焦在胃癌和胰腺癌这两种癌症上，其中胃癌研究最为广泛。CLDN18.2的生物学特性及其作为恶性肿瘤免疫治疗潜在靶点的潜力，受到了高度关注。

Claudins这一整合素膜蛋白是由研究人员Mikio Furuse和Shoichiro Tsukita于1998年发现的。它们存在于上皮细胞和内皮细胞的紧密连接中，形成细胞旁屏障，控制上皮细胞间细胞间空间分子的流动。每个Claudins蛋白包含四个跨膜结构域，N端和C端均位于细胞质内。目前已知的Claudins基因超过20个，并至少在人类中有24个被发现。

CLDN18.2作为哺乳动物Claudins基因的一员，与肺组织中的CLDN18.1相比，在胃部表现出特有的表达模式。CLDN18.2蛋白被证明是一种高度选择性的胃谱系标记物，主要存在于分化快速的细胞中，而胃黏膜的干细胞区通常不表达。但该蛋白在包括胃癌、肺癌和胰腺癌等多种肿瘤中频繁地异位激活和过表达，这一特征使得CLDN18.2成为恶性肿瘤免疫治疗的理想靶点。

近期研究进展包括SYSA1801（石药集团巨石生物的1类新药）与Claudin 18.2抗体（礼新医药）相继获批进行临床试验。中国当前在研的13个靶向Claudin 18.2的生物药物项目正积极推动这一领域的进展。

南模生物提供了CLDN18.2人源化的细胞系，如CT26结肠癌细胞系和MC38结肠癌细胞系，用于验证研究其在不同癌症中的表达及作用。这些数据为靶向疗法的开发提供了有力支持。进一步的研究，如靶向CLDN18.2的细胞疗法，如靶向CLDN18.2的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已经在胃癌治疗中展现出令人瞩目的效果。例如，使用特定的CAR-T细胞疗法针对CLDN18.2蛋白，可特异性杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤转移。

综上所述，CLDN18.2作为肿瘤免疫治疗领域的热门靶点，其临床应用正快速推进。随着研究的不断深入和治疗方案的优化，有望为更多患者带来有效的治疗选择，尤其是针对胃癌等特定肿瘤。