medRxiv | 基于网络的人类冠状病毒的药物重定位

发布网友发布时间：2024-09-08 21:39

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热心网友时间：2024-11-14 12:06

随着新型冠状病毒（2019-nCoV）持续发展，基于网络的人类冠状病毒药物重定位的研究成为了当前研究热点。medRxiv于2020年2月5日发表了“Network-based Drug Repurposing for Human Coronavirus”（基于网络的人类冠状病毒的药物重定位）。此研究通过系统药理学和网络医学方法，预测了2000多种药物，筛选出了16种人类冠状病毒（HCoVs）的候选药物和3种潜在药物组合，为2019-nCoV的临床前研究和药物组合发现提供了指导价值。

冠状病毒（CoV）通常引起哺乳动物的呼吸道感染。在过去20年间，SARS-CoV和MERS-CoV的出现导致了全球高流行率和死亡率，对经济造成巨大损失。2019年发现的2019-nCoV，截至2020年2月2日，已导致超过14,000例确诊和约300例死亡，但目前尚无针对该病毒的有效药物。研究背景突显了快速制定有效预防和治疗策略的重要性。

研究中，作者提出了一种抗冠状病毒药物重定位方法。方法流程包括：收集与人类冠状病毒相关的宿主蛋白，形成HCoV蛋白模块；计算药物靶标到HCoV蛋白模块的邻近度，筛选可能对HCoVs有治疗作用的药物；使用网络模块筛选出候选药物的药物组合。这种方法的目的是发现具有多个靶标的药物，使其能有效对抗HCoV。

研究结果显示，2019-nCoV与SARS-CoV在序列上显示出高同一性，揭示了保守进化关系。研究收集了119种与CoV相关的宿主蛋白，并构建了药物靶标网络，共筛选出135种药物。进一步的基因集富集分析表明，美沙拉嗪、西罗莫司和马烯雌酮等药物具有高得分，被认为是针对HCoV的候选药物。最终，研究选择了几类药物，如选择性雌激素受体调节剂、血管紧张素受体阻滞剂和免疫抑制剂等，作为针对HCoV的候选药物。

研究还识别了三种潜在的药物组合，包括西罗莫司和放线菌素D、托瑞米芬和大黄素、巯基嘌呤和褪黑激素，以期产生协同效应。此外，研究指出，该方法的主要局限性在于主要靶向病毒宿主蛋白而非病毒蛋白本身，可能无法预测所有已知抗病毒药物。然而，研究强调了药物组合疗法的重要性，特别是通过老药新用寻找辅助疗法或鸡尾酒疗法。

总结，这项研究提出了基于网络的药物重定位方法，筛选出了针对HCoVs的候选药物和药物组合，为2019-nCoV的临床前研究提供了有价值的指导。研究工作由克利夫兰诊所的Yadi Zhou博士和Yuan Hou博士共同完成。所有预测结果必须经过严格的临床验证才能应用于临床治疗。