发布网友 发布时间:2024-09-07 13:01
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热心网友 时间:2024-09-07 13:37
肿瘤干细胞(TSC),以其独特的特性在肿瘤的发生、发展与维持中起着关键作用。研究表明,TSC的数量虽然极其稀少,但其成瘤能力却远超普通肿瘤细胞,可以达到数百倍以上。TSC表现出自我更新和多向分化的能力,这种现象在临床观察中早有体现,如前列腺瘤在雄激素治疗后可能转变为不同类型癌症,或生殖细胞肿瘤转化为非生殖细胞肿瘤,如肉瘤、癌等。混合瘤中的肿瘤细胞虽然形态各异,但遗传同源性表明它们起源于同一个祖细胞。例如,单个大鼠结肠腺瘤细胞的移植实验显示,它们能分化生成结肠的各种细胞,包括黏膜细胞、内分泌细胞等。
TSC与成体干细胞有密切关联,肿瘤细胞的突变往往最早发生于干细胞。干细胞和TSC都具有无限增殖的特性,只需获得过度增殖的能力,就可能转化为肿瘤。而干细胞的更新速度快,突变更易累积,使其成为突变的易感目标。表面标记研究显示,TSC可能来源于成体干细胞,如白血病干细胞的研究,它们通常标记为CD34+。白血病的发生被认为起始于正常造血干细胞的突变,经过易位等过程形成特定的标记如AML1-ETO融合蛋白。
至于其他类型的成体干细胞,如乳腺癌和脑肿瘤的TSC,它们的标记也与相应的干细胞类型一致。例如,乳腺癌干细胞常常标记为CD44+,而脑肿瘤的TSC则标记为CD133、musashi-1等神经干细胞标记物。尽管目前对TSC与成体干细胞的表面标记对比研究还不够深入,但这些证据表明TSC在成体干细胞中具有特殊的地位和功能。
AACRl3 (American As.sociation for Cancer Research)2006年给出的定义是:肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。