...| Nature报道中国开展世界首例人源iPSC心肌细胞治疗终末期心衰临床...
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发布时间：2024-10-11 14:55
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时间：2024-10-11 16:02
55岁的韩先生接受了移植，受重度心衰影响，体力极差，呼吸困难，卧床。移植后康复良好，能小跑步和爬楼梯，体能明显恢复。韩先生对治疗效果非常满意。
南京艾尔普再生医学（HELP Therapeutics）提供的心肌细胞用于治疗，CEO王嘉显表示，团队计划在2020年内发表相关研究结果。公司已获得许可再进行20例心肌细胞移植，治疗终末期心衰患者。
01 心 肌 再 生
心脏疾病是人类死亡的主要原因之一。成体干细胞移植曾寄希望于修复心脏，但最终失败。研究转向iPSC，这是一种通过重编程技术获得的干细胞，可以分化产生包括心肌细胞在内的人体所有细胞类型，用于疾病治疗。
iPSC来源的心肌细胞在猴子等动物中成功治疗心衰，研究者对创新疗法在人体的临床研究充满期待。
德国哥廷根医科大学的药理学家 Wolfram-Hubertus Zimmermann教授认为这是个了不起的时代，充满激动人心的研究。尽管数据未完全发表，但Zimmermann教授认为这项来自中国的临床研究具有重要意义。Murry教授的团队也在计划类似的临床研究。
02 安 全 第 一
多数人没想到中国研究人员已经克服了生产大量高纯度iPSC来源心肌细胞用于移植的难题。从iPSC生产出大量心肌细胞是一个挑战，多数公司或研究团队未成功。艾尔普CEO王嘉显介绍，公司为此技术研发花了近4年。
临床研究的患者注射了接近1亿个iPSC分化的心肌细胞，目的验证iPSC来源心肌细胞的安全性，结果显示细胞安全，没有严重副作用，患者心功能提升。
为了避免免疫排斥，患者服用了1个月和1周的抗排斥药物。术后1个月内两位患者出院。
Zimmermann教授认为，研究为iPSC来源心肌细胞的安全性提供了依据，期待未来研究进一步验证安全性。
03 最 佳 移 植 方 法
心肌细胞的移植方法存在不同看法，部分认为直接注射法在未来可以通过微创手术进行，对比必须开胸完成的心肌补片移植更安全。直接注射的心肌细胞与患者原有心肌组织融合较好，能促进心肌再生。
法国心脏外科专家Philippe Menasché教授认为直接注射法存在随机性和可能损伤心肌组织的风险。根据王东进教授介绍，接受移植的患者只出现轻微而短暂的心跳过快，不构成危险。
研究团队对心肌补片治疗机制存在分歧，部分研究显示心肌补片并没有形成新肌肉组织，而是通过分泌细胞因子促进心脏修复。
Zimmermann教授认为心肌细胞注射和心肌补片移植各有优势，心肌细胞注射对急性心衰患者可能有更好疗效，心肌补片更适合慢性心衰患者。
专 家 点 评
葛均波院士、世界心脏联盟常务理事评价，自2000年Philippe Menasché医生使用骨骼肌成肌细胞治疗心肌缺血后，科学家对干细胞治疗心衰产生了兴趣，但研究发现这一疗法有缺陷。在心脏细胞的再生成为重要研究方向时，中国研究团队在这一领域做出重要贡献，证实了iPSC疗法的安全性。研究使用了较低剂量的细胞（1亿个），未来研究应探索不同给药途径和频次。
李凌松教授指出，移植“肌细胞”或“间充质干细胞”治疗心肌梗死的报道尚无成功报道。南京鼓楼医院的心外科团队尝试将由iPSC分化得到的心肌细胞直接注射到心肌坏死区域治疗心肌梗死。一年后，病人恢复良好，心脏功能改善。这被认为是干细胞治疗心脏疾病的重要探索。研究团队需要完成安全性评价，提供植入细胞的存活和功能状态的客观评价。
