PI3K-AKT通路专题解析(下)
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发布时间：2024-10-11 02:07
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时间：2024-11-29 09:07
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在上一篇文章《PI3K-AKT通路专题解析（上）》中，周老师介绍了PI3K-AKT信号通路的基本信息、KEGG通路中的位置、通路结构、核心步骤和PI3K激酶二聚物。本期将继续介绍PI3K的上游通路、AKT/PKB以及PI3K-AKT信号的下游，并附有一篇基迪奥合作客户的相关案例解析。
PI3K的上游通路包括多种信号传导过程，如Toll-like受体、B细胞受体、JAK/STAT等。这些上游信号可以来源于多种生长因子和信号传导复合物，例如成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子、人生长因子、血管位蛋白I和胰岛素等。
RTK是最大的一类酶联受体，它既是受体，又是酶，能够同配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。RTK在没有同信号分子结合时以单体存在，并且没有活性。一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合，两个单体受体分子在膜上形成二聚体，激活它们的蛋白激酶功能。
AKT/PKB作为一种原癌基因，在*各种不同细胞功能方面发挥重要作用。AKT的上游激活剂PDK1可以在AKT的苏氨酸308位点将其磷酸化，导致AKT的部分激活。除了PDK1之外，AKT还可以被其他一系列基因*。
PI3K-AKT信号的下游包括mTOR、VEGF、MAPK、糖酵解/糖原异生、FoxO、细胞周期、细胞凋亡、NFκB、P53等众多通路。
基迪奥客户的一篇环状RNA翻译的文章以环状RNA circ-AKT3为例，介绍了明星分子相关基因筛选以及机制研究的逻辑。
通过转录组测序结果锁定明星基因AKT3的环状剪切形式hsa_circ_0017250，证明circ-AKT3可以翻译一个174个氨基酸的多肽。体内外研究显示，AKT3-174aa蛋白通过竞争性结合，抑制激酶PDK1对AKT3的活化效应，从而负*PI3K/AKT信号通路，抑制脑肿瘤的发生发展。
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