干扰素治疗乙肝的机制是什么?

发布网友发布时间：2022-05-10 19:45

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热心网友时间：2023-10-25 18:55

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乙肝治疗中常用干扰素的抗病毒作用：α干扰素进入体内与相应受体结合，诱导细胞Jak—STAT信号转导系统激活靶基因。抗病毒蛋白的基因被激活，从而大量合成抗病毒蛋白，包括2，5一寡腺苷酸合成酶(2，5As)、MxA蛋白和蛋白激酶。2，5一As激活细胞内核酸酶，降解病毒mRNA，从而抑制病毒蛋白的合成。MxA蛋白在胞质内与病毒的核糖核蛋白复合物直接结合，抑制病毒复制。蛋白激酶可使病毒蛋白转译的起始因子α亚单位磷酸化，从而抑制病毒蛋白的合成。

α干扰素并不直接杀灭乙肝病毒，而是通过上述抗病毒蛋白来发挥效能。在肝细胞炎症应答活跃时，α干扰素易产生效应。α干扰素可以降解病毒mRNA，显著抑制病毒生存和子代毒粒的产生，而对cccDNA无效，对完整细胞中的整合型乙肝病毒无作用。

α干扰素的免疫调节作用：α干扰素增强细胞表面MHC—I的表达。优化病毒抗原(核苷蛋白)在肝细胞表面的展现，吸引已被病毒抗原激活的特异性CTL汇集于肝内，从而破坏感染的肝细胞，清除病毒。α干扰素诱导CD4+细胞活性，启动γ干扰素和α干扰素的产生；激活巨噬细胞的抗原处理功能；增强NK细胞活性；还可调节一些细胞受体(巨噬细胞FcR、IL-2R、IFNαR等)的表达。在乙肝治疗应答的病人中，肝内产生大量Th1型细胞因子，IL-2和IL-12诱导内源性γ干扰素和α干扰素。γ干扰素和α干扰素可在肝细胞无损伤情况下清除病毒。