关键致癌因素——亚硝胺

发布网友发布时间：2022-05-18 02:10

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热心网友时间：2023-10-05 11:03

大量实验表明亚硝胺类化合物（NOC）是强致癌物。亚硝胺有100多种，其中41种能引发动物肿瘤，十几种亚硝胺能使动物患食管癌。从食管上皮增生和基因突变出发，食管癌主要是亚硝胺直接作用的结果，亚硝胺引起抑癌基因的的变化与人原发性食管癌中变化相似。亚硝胺能引起同一食管组织中p53,Rb,APC和MCC多个抑癌基因丢失或突变（杜百廉，1994；郭永军，1994）。经过近二十多年的研究，食管癌的病因比较集中倾向于亚硝胺化学致癌作用。从各方面的资料看，亚*盐的作用似乎对食管癌的发病起关键作用（曹巍等，1996；郭永军，1994；冯启瑞，1986；河南肿瘤防治研究队，1976）。

有些研究者对环境中的亚硝胺及其前身物亚*盐和*盐给予了足够的重视并进行了调查研究（陆士新等，1988；王立东，1994;Mirvish等，1993;Cheng K K,1996；朴河春，1996），发现人体内的*盐和亚*盐主要来自食物，当地的粮食、蔬菜和水，而直接从环境中摄入的亚硝胺是很微量的。*盐和亚*盐均为亚硝胺的前体，因而人体中更多的亚硝胺是由外源性*盐或亚*盐在体内合成的（河南地质局水文地质队等，1978;Cheng K K,1996；杨文献等，1992）。本区土壤中的总氮含量及硝态氮（

）和铵态氮（

）含量基本遵循从山区—丘陵—平原逐渐下降的规律（表4-15）。农学家研究也发现，植物从土壤中摄取的*盐（

）首先被*还原酶还原成亚*盐（

），然后被亚*还原酶还原成

。由于亚*还原酶的活力比*还原酶高得多，因而植株中主要以硝态氮（

）和铵态氮（

）存在（陈振德，1993）。高发区粮食中亚硝胺检出率为23.3%～33.3%（河南肿瘤防治研究队，1976），*盐为（6.3±2.9）～（17.1±4.2）μg/g（冯启瑞，1986；河南地质局水文地质队等，1978），而在低发区粮食中亚硝胺检出率仅为0～1.2%（河南肿瘤防治研究队，1976）。磁县红薯的*盐＋亚*盐为120.35μg/g，而唐县平原低发区仅为73.07μg/g，磁县明显比唐县高。高发区蔬菜*盐和亚*盐分别为0.828～2.002mg.kg和0.029～0.067mg/kg（魏慧娟等，1986）。本地居民喜食的酸菜、腌菜也含有大量的*盐。本次研究还发现，磁县的饮用水含有的*根离子远高出临漳县和魏县，与食管癌发病率成正比。磁县九个乡87口井水的三氮含量（*盐氮、亚*盐氮、氨氮）超过国家标准分别为20.6%、50.5%和33.3%，亚*盐含量与这九个乡1983～1989年食管癌死亡率呈正相关（张秀兰等，1996）。

食管癌与地质生态环境的一致性关系与环境中的总氮和硝态氮、氨氮分布有关。表4-16中总氮和硝态氮、氨氮含量在山区、丘陵、山前和冲积平原土壤之间相差不大，而在相同地质生态环境中却高低不一：一方面可能是样品数量较少；另一方面与土壤中氮来源的多样化有关。土壤中氮可来源于有机物的分解、大气降水、降尘、地下水和地表水、有机肥和化肥。但就目前的研究水平还难以判断各种地质生态环境中哪种氮的来源是主要的。

除此而外，一些文献还记载了山区（林县）、丘陵和洪积平原（安阳）和冲积平原（范县）饮用水的氮氧化物含量分别为16.4、18.1和3.2mg/L（中国医学科学院肿瘤研究所，1980），磁县山区旱井水*盐5mg/L，丘陵和山前洪积平原井水10～240mg/L，随井深增加*盐含量增高，这是因为*根离子（

）容易随水溶液向深处迁移的缘故。在巨厚的洪积物区，地下水位越来越深，氮氧化物含量越来越高。生态环境中的氮化物含量大致可按山区＞丘陵＞平原地区排列，这与食管癌发病率的分布大体是一致的。

表4-l6　土壤中氮的含量

资料来源：据地矿部物化探所测定。