利妥昔单抗注射液的药理毒理

发布网友发布时间：2022-04-24 19:24

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利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20 结合。CD20 抗原位于前B 和成熟B 淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B 细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95％以上的B 细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20 不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B 细胞上的CD20 抗原结合后，启动介导B 细胞溶解的免疫反应。B 细胞溶解的可能机制包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。第一次输注利妥昔单抗后，外周B 淋巴细胞计数明显下降，低于正常水平，6 个月后开始恢复，治疗完成后通常12 个月之内恢复正常,尽管某些患者可能需要时间更长(见【临床试验】)。在患有类风湿性关节炎的病人中，外周血中B 细胞耗竭的持续时间各不相同。大多数病人在B 细胞完全恢复之前已经接受了再治疗。在67 例接受人抗小鼠抗体（HAMA）评价的病人中，所有患者的评价结果均为阴性。在356例接受人抗嵌合抗体（HACA）评价的非何杰金氏淋巴瘤病人中，有4 例病人（1.1%）的评价结果为阳性。体外实验显示，利妥昔单抗可以使耐药的人B 淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。