再宁平的药代动力学
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发布时间：2023-06-27 06:59
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时间：2024-12-03 04:16
口服10-20mg乐卡地平后，药物被完全吸收。血药峰值水平分别为3.30ng／ml±2.09s.d.和7.66ng／m1±5.90s.d.，达峰时间一般为服药后1.5~3小时。乐卡地平的两种异构体的血药水平相似：血浆达峰时间相同，峰值水平和曲线下面积则S—异构体平均高出1.2倍。两种异构体的清除半衰期基本一致，未观察到两种异构体在体内的相互转化。由于较高的首过代谢，患者进食后服用乐卡地平的绝对生物利用度约为l0%，然而健康志愿者在空腹状态下给药的绝对生物利用度下降到前者的l／3。高脂餐后2小时内口服乐卡地平，其生物利用度将增加4倍。因此，应在餐前服用乐卡地平。乐卡地平从血浆到组织和器官的分布是迅速而广泛的。乐卡地平和血清蛋白的结合率超过了98％。由于重度肝肾功能异常的患者血浆蛋白水平会下降，因此乐卡地平在这些患者中的游离型药物水平就会增加。乐卡地平完全通过CYP3A4酶代谢；在尿液和粪便中没有发现药物的原型成分。药物主要转化为无活性的代谢产物，约50％从尿液中排泄。对人体肝脏微粒体的体外研究表明，当浓度分别高于口服20mg乐卡地平的血浆峰浓度的160倍和40倍时，对CYP3A4和CYP2D6均有一定程度的抑制作用。另外，人体的药物相互作用研究显示，乐卡地平并不改变咪达*和美托洛尔的血浆水平，前者是一种典型的CYP3A4底物，而后者是一种典型的CYP2D6底物。因此治疗剂量下的乐卡地平不会抑制被CYP3A4和CYP2D6代谢的药物的生物转化。乐卡地平主要通过生物转化清除。 乐卡地平的终末消除半衰期为8~10小时，由于其对脂膜的高结合性，治疗作用会持续24小时。重复给药未发现蓄积。口服给药时的剂量与乐卡地平血浆浓度不成正比(非线性动力学)。口服lOmg、20mg和40mg乐卡地平，观察到的血浆峰浓度比为l∶3∶8，血药浓度一时间曲线下面积比为l∶4∶18。表明首过代谢是逐渐饱和的。因此，利用度随剂量的增加而增加。对于老年患者和轻中度肝肾功能损害的患者，乐卡地平的药代动力学表现与在普通人群中观察到的相似。重度肾功能不全或者依赖于透析的患者显示出较高的药物水平(约70%)。对于中重度肝功能损害的患者，乐卡地平的全身性生物利用度可能会增加，因为药物主要是通过肝脏代谢。
