AMPA受体 AMPA受体的形成
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发布时间：2024-07-04 04:12
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时间：2024-07-19 12:19
AMPA受体是一种由GluR1-4亚基组成的四聚体，它们在粗面内质网中合成，每个亚基构造独特，包括一个大的N端、三个跨膜区域、一个发夹结构孔以及一个位于胞质侧的C端。在成年海马中，主要的AMPA受体由GluR和GluR2或GluR2和GluR3组成，而在幼年海马和其他成熟脑区，GluR1和GluR2L的异聚体也有存在。虽然胞外部分和跨膜区域相似，但C端结构各异：GluR1、GluR4和GluR2L有较长的C端，而GluR2、GluR3和GluR4c则相对较短。C端区域通过与不同的胞内蛋白互动，参与突触后致密区（PDZ）的形成，PDZ在突触后膜结构中起到关键的定向和聚集作用。
AMPA受体的反应蛋白通常与特定的PDZ区域蛋白匹配，如GluR1对应经典的ⅠPDZ配体，GluR2和GluR3，以及罕见的GluR4c则对应经典的ⅡPDZ配基。然而，GluR4和GluR2L的C端多样性意味着它们与传统PDZ区域蛋白的反应尚存疑问。四聚体的形成是通过四个亚基的交互排列，形成通道，主要功能是调节钠离子、钾离子以及少量钙离子的内流。通道对钙离子电导的控制关键在于GluR2，它在受体运动早期位于粗面内质网内部，而C端和发夹结构的孔顶端则控制其从内质网的移动。在到达突触之前，四聚体还要经历高尔基体的糖基化过程。
扩展资料
AMPA 受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor, AMPAR)介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递，其在突触后膜的动态表达与长时程增强、长时程抑制的诱发和维持有关，参与调节学习记忆活动。A M P A R 在β-淀粉样蛋白作用下的过度胞吞和裂解致其在突触后膜缺失，可致突触损伤和功能障碍，与阿尔茨海默病早期认知障碍密切相关。A M P A R 还参与谷氨酸介导的兴奋性损伤，C a 2 + 通透性A M P A R 亚型的过度激活能导致阿尔茨海默病神经元的功能障碍甚至死亡。此外，A M P A R 还参与t a u 蛋白的异常磷酸化，与神经原纤维缠结的形成有关。因而突触后膜A M P A 受体数目和功能异常可能是导致阿尔兹海默病发生的重要环节。
