最终总结:DLT的定义及PR2D的确定
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发布时间：2024-05-11 19:43
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时间：2024-05-16 00:23
在2014年，EORTC的DLT-TARGETT小组对靶向药物I期试验中的剂量*毒性（DLT）定义和推荐剂量（RP2D）进行了严谨的探讨。他们的核心原则是基于C1数据的剂量递增策略，强调的是那些显著降低反应性剂量增加（RDI）的毒性效应。这一定义要求全面记录毒性事件，深入评估其与RDI的关系，特别是C1阶段后以及不可耐受的2级毒性事件。
来自16家机构的54项研究数据支持了这一理念，其中大部分（80%的MTD）与DLT关联，而RP2D的确定率达到了74%。值得注意的是，约50%的患者在C1或C1后首次经历3级不良事件，如疲劳和恶心，这些都被视为临床上重要的DLT。RDI的减少并非仅由严重毒性和DLT驱动，1-2级的毒性也对RDI的下降有所贡献，这提示了毒性全面评估的重要性。
深入讨论：
大多数3-5级毒性往往在第一周期后首次显现，提示我们需要在观察期后关注潜在的严重毒性影响。
晚期毒性反应的报告往往在I期试验中不完整，而在II期试验中有所改善，但RP2D的重新评估尚待加强。
细胞毒药物的DLT在预测晚期毒性方面表现较好，对于靶向药物，可能需要定制独特的DLT定义以适应其特性。
建议在I期试验中详尽记录所有严重毒性，即便在DLT观察期结束后，以确保全面评估。
部分患者无法达到理论RDI，毒性可能导致RDI显著降低，因此，考虑药物动力学/药效学（PK/PD）数据至关重要。
DLT的定义可能面临挑战，需要关注那些导致RDI下降的毒性，同时全面评估其因果关系。
在保持试验时间和成本效益的同时，剂量递增策略应基于第一周期数据，但必须充分考虑毒性影响的动态变化。
尽管医药研究领域的进展丰富多样，但上述关键点为临床试验的实践提供了坚实的基础。欲了解更多相关资讯，不妨关注医药杂谈社，那里有深入的临床试验与医药界动态解读。
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参考文献：Postel-Vinay等人，"剂量*毒性在欧洲肿瘤研究组织癌症杂志"，2014年，第50卷，第2040-9页。
