发布网友 发布时间:2024-07-02 21:56
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热心网友 时间:2024-07-25 20:22
药物在肝脏内的代谢过程相当复杂。首先,药物经过肝细胞的光面内质网上的微粒体内药物代谢酶(如细胞色素P-450、单氧化酶、细胞色素C还原酶等),以及胞浆中的辅酶Ⅱ(还原型NADPH)进行氧化、还原或水解,形成第Ⅰ相反应的中间代谢产物。接着,这些产物与葡萄糖醛酸或其他氨基酸结合,通过第Ⅱ相反应进行生物转化,最终形成水溶性的可排出体外的终产物。大部分分子量大于200的代谢产物通过胆系经肠道排出,小部分则通过肾脏排泄。
然而,药物对肝脏的损害并非无迹可寻。主要有两种机制:一是药物及其代谢产物对肝脏产生直接毒性,这是可预见的药肝。二是机体对药物或其代谢产物产生过敏反应,或者对药物与肝内大分子共价结合的复合物产生特异反应,这类药肝则难以预测,是免疫反应的结果。
药肝的发病途径多样,包括改变肝细胞膜的物理和化学特性,如粘滞度和胆固醇/磷脂比例,抑制K+、Na+-ATP酶功能,干扰细胞摄取过程,破坏细胞骨架,形成不可溶性的胆汁复合物等,这些直接作用可能导致肝损伤。同时,药物可能选择性地破坏细胞成分,与关键分子结合,干扰特定代谢途径或结构过程,从而间接引发肝损伤。
药物性肝病(drug-induced liver disease)是指某些药物对肝的直接或间接损伤引起的疾病。本病是一个十分复杂的疾病,几乎包括了所有类型的肝病。随着医药工业的迅速发展,国内外新药不断问世,药物性肝病的发病率相应增加。由于药物性肝病的临床和病理表现各异,故常被误诊,因而从某种意义上讲,药物性肝病也是一种值得注意的医源性疾病。