Cancer Res | E-Cadherin:转移中典型上皮marker及其功能
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发布时间：2024-07-02 09:12
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时间：2024-08-08 20:42
深入研究揭示，E-cadherin的丢失不仅影响细胞的EMT进程，还对细胞内的信号传导产生深远影响，直接驱动侵袭性和转移性增强。通过shRNA和DN-ECAD技术的实验，证实了E-cadherin缺失通过双重作用：破坏细胞连接和激活内在信号通路，从而驱动这些生物学过程。例如，shEcad会导致EMT、运动性和转移性显著增加，而DN-ECAD的影响相比之下则较轻微。E-cadherin的敲低还会调控EMT转录因子如Twist和β-catenin的相互作用，形成负反馈机制，进一步调节细胞行为。
在各种癌症中，如胃癌，E-cadherin的缺失证实了它在转移过程中不可忽视的地位。在癌症的发展和转移中，E-cadherin的作用并非一成不变，其表达状态可能会受到RAS活性和MAPK信号的影响，甚至在某些情况下可能因突变或表观遗传调控而改变。研究发现，EMT并非单向过程，肿瘤细胞可以处于一种混合状态，同时表达上皮和间充质标志，这与集群迁移和转移风险的增加密切相关。保持部分上皮特性对于后期的转移步骤至关重要。
引用的研究文献进一步展示了E-cadherin在具体癌症类型中的作用。比如在胃癌中，E-cadherin的表达与KRAS和p53突变的抑制作用有关（Cancer Res 2017），而在乳腺癌转移中，E-cadherin更是起到关键作用（Nature 2019）。miR-200s家族通过直接靶向Sec23a影响癌细胞的分泌活动，从而影响转移（Nat Med 2011）。
EMT的调控在鳞状细胞癌转移中的作用凸显，它揭示了细胞状态的动态性（Cancer Cell 2012）。基底乳腺癌中的E/M混合状态对肿瘤特性至关重要（Proc Natl Acad Sci U S A 2019），而不同EMT子类型的差异影响着上皮细胞的可塑性和迁移方式（Dev Cell 2018）。更为复杂的是，多克隆乳腺癌转移往往源于表达Keratin 14的肿瘤细胞群的集体扩散（Proc Natl Acad Sci U S A 2016），而自然杀伤细胞的免疫监视功能的削弱则可能对多克隆转移有利（Nat Cancer 2020）。
总的来说，E-cadherin作为癌症转移的调控因子，其功能与癌症类型、细胞状态及环境因素密切相关，为我们深入理解癌症转移机制提供了关键线索。
