...中山大学邓艳红团队发现PD-1阻断剂重塑错配修复缺陷大肠癌机制...
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发布时间：2024-04-28 16:50
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时间：2024-05-05 06:12
在最新科研成果中，中山大学邓艳红团队的杰出贡献</发表于顶级学术期刊《Cancer Cell》(IF=38.585)，揭示了PD-1阻断剂在错配修复缺陷大肠癌治疗中的独特机制。团队利用scRNA-seq和mIHC技术深入剖析了新辅助免疫治疗（d-MMR/MSI-H CRC）导致的pCR肿瘤中的细胞动态变化。
研究发现，免疫应答的核心参与者CD8 + Trm细胞和CD4 + Tregs显著减少，而CD8 + Tem、CD4 + Th细胞以及CD20 + B细胞数量上升，这表明免疫细胞群在治疗反应中扮演着关键角色。特别是，CD20+ B细胞与CD8+ T细胞的活化状态密切相关，可能驱动了pCR的发生</。治疗后，B细胞与Th细胞间的CD40-CD40LG相互作用增强，暗示了免疫细胞间的协同作用。
在炎症调控方面，IL1B+单核细胞在肿瘤中的浸润显著，它们分泌的促炎因子在治疗过程中起到了重要作用。ICI（免疫检查点抑制剂）治疗促使基质细胞如内皮细胞和成纤维细胞的比例发生变化，CXCL12+纤维细胞的增加可能在淋巴细胞招募中起到关键作用。治疗过程中，基质细胞亚群的重塑影响了抗原呈递和炎症环境的平衡。
值得注意的是，炎症的精细调节在免疫清除与逃逸中扮演着决定性角色</，特别是CD8+ T细胞和B细胞，它们在维持肿瘤免疫反应的有效性上起到核心作用。这一发现为理解大肠癌的免疫治疗提供了新的视角，并可能为未来的治疗策略指明方向。
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