模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)-转载
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发布时间：2024-05-07 23:57
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时间：2024-05-08 00:18
模式识别受体（PRR），天然免疫系统的眼睛与耳朵，通过识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），在防御病原体侵袭中扮演着核心角色。这些受体家族包括Toll-like receptors (TLRs), RIG-I-like receptors (RLRs), NOD-like receptors (NLRs), C-type lectin receptors (CLRs)以及胞内核酸感受器，各自在免疫应答的不同路径中发挥独特作用。
TLRs，作为膜上的哨兵，人类有10种，小鼠则有12种，它们专门监测细菌和真菌，如TLR4识别LPS和多种核酸，然而过度激活可能导致自身免疫疾病。信号传导途径通过两条主要路径——MyD88和TRIF展开，如TLR4基因突变影响小鼠对抗革兰氏阴性菌的抵抗力。TLRs在系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎中具有复杂的双向作用，既启动免疫反应，也可能引发炎症。
TLRs的信号传导涉及adaptor蛋白，如通过MyD88激活，形成Myddosome，包括IRAK、TRAF6、TAK1和IKK等关键蛋白。TRAF6参与NF-κB和MAPK信号，细菌入侵时还会引发氧化应激。特别地，TLR3和TLR4通过TRIF信号，激活RIP-1/TAK1和TBK1/IKKi/IRF3/IRF7，驱动干扰素基因表达。E3连接酶Pellino家族在NF-κB激活中起着微妙的抑制作用，而TRAF3在Myddosome中可能*MyD88信号的过度激活。
RLRs如RIG-I、MDA5和LGP2，专司双链RNA的识别，通过MAVS、TRAF和IRFs的激活，启动基因转录级联反应。NLRs，如NLRC和NLRP，洞察细胞内的病原体信号或细胞损伤，通过caspase1激活炎症小体和细胞焦亡，确保免疫防御的精确执行。
CLRs，如髓系细胞中的跨膜受体，不仅参与病原体吞噬并提呈给T细胞，还在免疫信号*中发挥着关键作用。比如，CLEC9A（DNGR-1）在抗原呈递和T细胞激活中不可或缺，DC-SIGN在HIV-1感染过程中起到感染中介作用。MBL则在补体激活中扮演重要角色。PKR通过磷酸化eIF2α来*翻译，防止病毒复制。cGAS，作为研究热点，因其在多条免疫反应中的调节作用而备受瞩目。
图6揭示了CLRs如何细致地编织免疫系统的信号网，确保机体对病原体和损伤的即时响应与精确*。每个PRR家族的精密协作，构成了免疫系统精密防御的精密设计。
