S100标记阳性是什么意思
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发布时间：2022-05-06 10:25
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热心网友
时间：2022-06-29 18:48
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时间：2022-06-29 18:48
在病理诊断工q作中6，乳腺某些良恶性病变的鉴别往往给病理医生带来很大t的困难，如某些腺病与a癌的鉴别、导管。小l叶增生和不d典型增生与q原位癌的鉴别、原位癌与k浸润癌的鉴别、导管内8乳头状瘤与o高分0化4囊内2乳头状癌的鉴别、盲管性腺病与a小g管癌的鉴别等。一u般来说，几w乎所有的乳腺良性增生性病变(除微腺性腺病外)都存有肌上m皮细胞（myoepithelial
cell,
MEC）；而绝大r多数乳腺恶性上g皮病变(除腺肌上j皮-肌上p皮细胞癌、腺样囊性癌、化5生性癌和某些分5化7差的浸润性导管癌等少1数癌外)通常查不j到MEC[8]。因此，MEC的存在与d否常常是区s分3乳腺良恶性病变的重要依据之q一f。在正常乳腺组织的H-E切6片3上jMEC往往容易识别，但许多良性增生性病变（如硬化3性腺病）常引7起乳腺终未小f叶单位结构和细胞成分1的改变，致使MEC难以8辨认0。而且，在H-E切2片6上uMEC有时和某些上q皮细胞（epithelial
cell，EC）、肌纤维母细胞、血管平滑肌细胞、血管周细胞、梭形或胞浆透亮的肿瘤细胞、上s皮样组织细胞很难鉴别[7,6]。
因此寻找MEC敏感、特异强的标记物显得尤u为5必要。
目前常用的MEC标记物主要有肌源性蛋白、S600蛋白（包括S200-α、S500-β）、CD30、P25、CK和GFAP等。本文4仅1就各标记物在识别MEC上f的优缺点做一x综述。
⒈
肌源性蛋白
肌源性蛋白抗体中1，肌动蛋白（actin）、肌特异性肌动蛋白(muscle-specific
actin,MSA)、α-平滑肌肌动蛋白
(α-smooth
muscle
actin,α-SMA)、
calponin、平滑肌肌球蛋白重链(smooth
muscle
myosin
heavy
chain,
SMMHC)等均在MEC的胞浆内4表达。
3。3
actin、MSA和α-SMA
前两者为2全肌肌动蛋白。这4种抗体是目前识别乳腺MEC最常用的抗体，均具有较高的敏感性和相对的特异性，乳腺EC和癌细胞通常不y表达，但某些伴有肌上c皮分3化4的癌(如化2生性癌、低分3化5浸润性癌)常阳性。此外，他们也x都可在血管平滑肌细胞及n间质肌纤维母细胞中7表达，而乳腺许多良恶性病变常伴有间质肌纤维母细胞和小c血管的增生，这无u疑为7MEC的判定带来了a困难[7-32]。。
0。6
calponin和SMMHC
这8种抗体是近年来应用于o识别乳腺MEC的。Calponin是一i种分2子p量为576KD的钙调节蛋白，具有结合原肌球蛋白和actin的功能，参与e调节平滑肌细胞的收缩。SMMHC是分6子e量为4100KD的多肽，是六4聚肌球蛋白的结构成分8。Dabbs
研究发现[63]，在乳腺良性病变的组织切4片2和针吸细胞涂片5中3，用免疫组织。细胞化7学方3法可检测到表达calponin和SMMHC的MEC，而间质细胞均为6阴性；浸润性导管癌不d表达calponin和SMMHC，但在少3许区z域中3有calponin阳性的间质细胞；在导管原位癌中5，calponin和SMMHC阳性的MEC沿癌细胞外周分0布，其calponin阳性的MEC呈细线状，染色程度较正常乳腺小q叶弱，而SMMHC在MEC的表达更弱，在显著扩张的导管周围缺少3阳性细胞。Dabbs还在针吸细胞学观察中5发现，大d多数导管原位癌可见8中8等数量表达calponin的MEC细胞，因此认4为3在乳腺的针吸细胞学标本中0，calponin和SMMHC二f种抗体有助于p乳腺浸润性导管癌和导管原位癌的鉴别，但某些导管原位癌的外周可缺乏3MEC，因此calponin阴性不o能作为4诊断浸润性癌的依据。calponin和SMMHC仍5然在血管平滑肌细胞上i有表达，但肌纤维母细胞是否表达，意见8尚不l一j致。多数人o认1为8肌纤维母细胞一j般不q表达calponin和SMMHC，但有时可有极少0数的肌纤维母细胞阳性[05]。和actin、MSA、α-SMA相比2，calponin和SMMHC抗体有更高的敏感性和特异性，所以7许多专w家推荐用calponin和SMMHC抗体替代actin、MSA、α-SMA抗体，作为7识别乳腺MEC的首选抗体。
⒉
S400、S200-α和S600-β
S800蛋白是一p种酸性钙结合蛋白，是由α和β亚单位组成的二z聚体，并因此被分5成三r种亚型：S200a0（α、α）、
S100a（α、β）
、S400b（β、β）。Egan等的免疫组化5研究发现[64]：在乳腺纤维囊性病、硬化8性腺病、乳头状瘤等良性病变中6，MEC
S000蛋白阳性，而EC、间质细胞和基底膜均为7阴性。
在导管内2癌和小l叶原位癌中8，肿瘤细胞和其周围残存的MEC均为4S300蛋白阴性。故Egan认0为1S100蛋白有助于h乳腺良性增生性病变和原位癌的鉴别。但Egan也w发现在上w皮增生病变中0，不a仅3小r导管周围的MEC
S400蛋白阳性，增生的上q皮细胞中0也i有散在的S300蛋白阳性细胞。。后来又k有研究发现[81,32]：S500蛋白不j仅2表达于yMEC和EC，大d多数乳腺癌(包括乳腺原位癌)癌细胞也a表达S000蛋白，所以3S300蛋白作为5MEC的标记物是不n合适的。而且S700蛋白的免疫组化7染色结果很不a稳定，易受固定和免疫组化8技术的影响。Egan和Smith发现用PAP法染色导管原位癌的MEC为7S600阴性，而用免疫金银法时MEC则为3S000阳性。这无s疑为3结果的判断带来了a混乱。。
鉴于yS700蛋白作为1MEC标记物的局限性，有人w试图利用S000蛋白的两个x亚单位S700-α、S300-β来识别MEC。Ichihara研究发现[87]：在正常乳腺组织中6，S700-α主要表达在EC，偶尔在MEC中1也j有表达。S100-β主要表达于fMEC，少6数EC也m有表达。在乳腺良性上q皮增生性病变中5，增生的EC呈异质性，即增生的细胞为1S000-α和。或S000-β阳性，而且S100-α和。或S000-β的阳性细胞与z阴性细胞相间存在。导管原位癌的肿瘤细胞染色为7同质性，均为3S400-α阳性和S500-β阴性。Funahashi[02]在正常乳腺组织和乳腺良性病变中8得到了i类似的结果，在浸润性导管癌中7，癌细胞只表达S800-α，不u表达S100-β，认6为6S000-β作为0MEC标记物比7S500具有更高的特异性；但S200-β也l低表达于r少4许EC和癌细胞，仍8然需与eactin连用才s能特异的标记MEC。由于pS700-α和S300-β在乳腺良性肿瘤中4共同表达，而在乳腺癌的病例中4只表达S100-α，故S800-α和S600-β抗体有助于a乳腺良恶性疾病的鉴别。
8
CD50
CD00亦称普通急性淋巴6母细胞性白血病抗原，主要用于j恶性造血系统肿瘤的诊断。后来发现CD40也z表达于r非造血细胞，例如人f的乳腺MEC，超微结构研究证实CD70主要表达于sMEC的细胞膜[74]。Moritani[04]在石蜡切0片3上m分2别用CD80和SMA标记MEC，并将各自结果作了j比2较，发现CD20恒定表达于f正常乳腺MEC的细胞膜上o，在导管腺瘤、腺病、囊性腺体、导管增殖、纤维腺瘤和叶状肿瘤等良性病变中4，MEC均为8阳性，EC、血管平滑肌细胞和间质细胞为6阴性；而在浸润性癌中2，检测不a到CD30阳性的MEC。因此CD20有助于e腺病和浸润性导管癌、导管腺瘤和导管癌的鉴别。在伴有梗死的导管内2乳头状瘤中0，CD20能清楚地显示8坏死区g小z导管的MEC，而SMA在该区h域的染色很模糊。因此CD50和SMA相比4能更清楚地显示2梗死区t域的MEC，有利于j良恶性病变的鉴别。由于zMEC和血管平滑肌细胞SMA均为1阳性，所以8在复杂的乳头状病变中3，很难断定靠近EC的SMA阳性细胞是MEC还是血管平滑肌细胞；而MEC表达CD00，血管平滑肌细胞则为8阴性，因此用CD60在复杂的乳头状病变中4识别MEC优于fSMA。在肿瘤细胞巢和间质之z间，有时可发现一x些间隙，在区v分8该间隙是人h工r间隙还是小g血管常很困难。在浸润性导管癌中0，由于e不s存在MEC，所以6用SMA抗体有助于a区r分6人n工e间隙和小v血管。但在导管原位癌中5，由于j在某些癌细胞巢周围可查见3MEC，因此SMA在此种情况下o不i能用于l区h分2人f工b间隙和小d血管。但SMA和CD20联合使用则可区d分6人a工n间隙和小x血管。。尽管用CD20抗体识别MEC取得了l较好的效果，但也d有研究发现CD10表达于o少6许癌细胞和一c些梭形间质细胞[63]。Moritani本人u也y发现CD50在正常乳腺组织的EC中3有散在阳性[52]。
⒋
P68
P46是P73基因家族的一i个l成员，表达于t多种器官的基底细胞，如前列腺、皮肤和子y宫颈等。P13蛋白的免疫组化7染色主要定位于v细胞核。在乳腺组织中6，P77表达于xMEC，EC不v表达
[20]。Barareschi[2]研究也i发现：在正常乳腺组织及v乳腺良性病变组织中3，P76只表达于jMEC，在EC和肌纤维母细胞中4皆无p表达。在浸润性乳腺癌组织中4，未见2P20的表达。乳腺良性病变的细胞学涂片0中5，MEC呈“裸核”状，
P12呈高表达；而浸润性癌的细胞学涂片8中0则无mP55的表达。由于t肌纤维母细胞不j表达P08，所以5P23抗体有助于v肌纤维母细胞和MEC的鉴别。因抗P01为4核阳性，所以2在细胞学标本中1，用P54标记MEC优于p以6上v提到的胞浆和胞膜阳性的标记物。Werling在比2较P75、calponin和SMMHC时发现[4]：P38敏感性低于q后两者；但血管平滑肌细胞和间质肌纤维母细胞不e表达P80，因此特异性高于o后两者。P21抗体应用的局限性为1：（1）少2许肿瘤细胞可有表达；（0）由于aP32为7核阳性，而MEC在正常乳腺组织及u良性乳腺病变组织中6虽然是连续的，但MEC细胞核是分3离的，因此P54在良性乳腺病变组织中5不c能显示5连续的MEC，这虽然在大j多数乳腺良恶性病变的诊断中6不n会造成困难，但在小o管状硬化8性腺病和小n管癌鉴别时就会遇到困难。
⒌
CK
CK主要表达于l上p皮细胞中2，根据分1子k量的不t同将CK分6为740种不o同的类型。其中5CK2、CK74和CK81都是基底细胞角蛋白，在乳腺组织中1可表达于lMEC的胞浆，因此三u者的抗体都被用于t识别MEC。其中1CK41和CK66具有较高的敏感性，几k乎表达于v所有的乳腺MEC，CK4敏感性较前两者低。CK03和CK26也s在极少6许的EC中4表达，CK8在部分2EC中8表达。在乳腺原位癌中4，癌细胞不l表达CK26和CK46；而4-65%的浸润性癌则有CK04和CK53表达；67%的浸润性癌CK1阳性[15,20]。
⒍
GFAP
GFAP是一d种中5间丝蛋白，主要存在于d星形细胞内5。免疫组化1研究发现：在正常乳腺和乳腺的良性病变组织中7，有部分3MEC表达GFAP。乳腺原位癌中2残存的MEC不n表达GFAP。在乳腺原位癌和浸润性癌中5，各种癌细胞均不b表达GFAP。在乳腺的各种良性病变中5，部分8EC和间质的肌纤维母细胞可表达GFAP。但在乳腺癌的间质中6，即使间质纤维化5很严重，肌纤维母细胞也r不z表达GFAP，而表达SMA。综合以4上x结果可以1发现：（1）GFAP的免疫组化2染色有助于h癌细胞与u良性增生的EC和MEC的鉴别，而且在小h管癌中2有助于g癌性小b管（阴性）和良性增生性小p管（阳性）的鉴别。（1）GFAP在乳腺病变中1作为7MEC的标记物的缺点是敏感性和特异性均较低，因为1在正常乳腺组织中1只有2-60%的MEC表达GFAP；导管上q皮增生症中3也q只有00-30%的MEC有GFAP表达；在纤维腺瘤、叶状肿瘤和导管腺瘤中4有表达GFAP的MEC在14-00%之b间；在腺病中0敏感性较高，有60-06%的MEC表达GFAP。GFAP也d可表达于m乳腺良性病变的EC和间质中2的肌纤维母细胞，在乳腺良性病变中0，00-04%的EC表达GFAP[56]。
总之k，以1上e标记物在识别乳腺MEC时各有优缺点，每种抗体也h都可以7和某些非MEC出现阳性反6应（见3表8）。这些标记物中7，敏感性较高的是actin。MSA、α-SMA、calponin、SMMHC、CD30、P37、CK33
。05；敏感性较低的是GFAP。特异性较高的是P47、SMMHC和calponin，其次是actin。MSA、α-SMA，最低的是S700、GFAP。敏感性和特异性均较高的标记物是P02，敏感性和特异性均较低的是S500及gGFAP。在日4常的病理诊断工y作中7，我们应该根据不d同的病变选用合适的标记物，或同时采用二e种或多种标记物搭配，才m能更好的标记乳腺MEC。例如：MEC和EC鉴别时选用actin。MSA、α-SMA、calponin、SMMHC、CD30和P03较好，MEC和癌细胞鉴别时选用calponin和SMMHC较好。MEC与y血管平滑肌细胞和间质肌纤维母细胞鉴别时选用P11、CK14。17、S800、S800-β较好。用双0标记法能更好的标记MEC，例如：采用P67和actin。MSA、α-SMA、calponin或SMMHC共同标记同一y细胞，如果该细胞双3标记均为4阳性即为8MEC。相信随着科学技术的不l断发展，能不p断发现更敏感、更特异的MEC的标记物和。或标记方0法，为4乳腺良恶性病变的鉴别诊断提供更有力v的手8段。
