质量标准——质量评价
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发布时间：2023-12-11 06:34
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时间：2024-02-29 22:57
由于药品质量标准的质量体现了例证者在药品分析及相关学科领城里的水平，那么，要评价一个药品质量标准的质量，必须纵观制订者起草的各个相关资料，如药品质量标准起草说明等。所谓药品质量的内涵实质上包括了药品的真伪、纯度、品质优良度几方面，它又集中地体现在它的安全性和有效性上。所以，对于如何评价一个药品标准的质量，可以从以下角度分析。
l.从药品质量标准设计的项目进行分研
1．1药品质量标准是否能准确的反映药品的结构特征。即当药品属于某一大类的结构时，其质量标准除要有反映类别共同的结构特征外，还必须有反映该药品与大类中其它药品所不同的结构特征。也就是说药品标准要能反应该药品在结构上独待之处，在整个药品质虽标准中均应有所体现。如鉴别项下，要有反映其特殊结构的专属性强的鉴别项。如果因为这一特殊结构的引入，将引入一些特殊杂质或导致处方*同成分不安定时，必须在检查项下采取相应的措施，含量测定项下，应利用其特殊结构引起的特殊理化性质来测定其含量。如甲硝唑的换代产品替硝唑及其制剂先后被作为新药研究，在替硝唑及其制剂的质量标准中除了要反映它与甲硝唑的共同结构特征外，还应该有替硝唑特有的“硫”的鉴别。
1．2药品质量标准中要体现工艺路线和原辅料与中间体的情况。要有能反映原辅科、中间体和副产物在成品中的残留情况，如果使用过有机溶剂，还应作相应的有机溶剂残留量检查等。这些内容主要反映在质量标准的检查项下和相应的质量标准起草说明中。中国药典二部附录规定了“有机溶剂残留量测定法，并分别想定了”苯、氯伤、二氧六环、二氯甲烷、砒锭、甲苯、环氧乙烷“的限度。
1.l.3质量标难与相应的研究材料中，要有能反应贮存过程中被氧化、还原、分解的情况以及氧化、还原，分解产物的残留情况和允许的限度。如阿司匹林原料以及片剂、脑囊剂等各类单方及复方制剂均规定了“游离水杨酸”检查项。
1.4质量标准的内容要有反映剂型特点的项目，随着各种新剂型如胶剂、注射剂中的毫微球靶向制剂、片剂中的分散片、缓释制剂和控释制剂、胶囊剂中的微丸胶囊等的出现，在这些新剂型成熟的基础上，药典也应制定相应的剂型待点。中国药典二部附录规定缓释制剂和控释制剂的释放度测定法。这些制剂的质量标准中必须设计反映这些剂型特点的特殊检项，如分散片必须在三分钟内崩解，而缓释制剂和控释制剂对其释放情况又另有特殊要求。
l.5对于不同给药途径的制剂，要设计能反映不同给药途径对制剂的特殊要求的项目；如从腔道给药的栓剂，应有这种给药途径的检查项目，即融变时限检查；从口腔含化的给药途径，因为要求其在口腔内能有较长的停留时间，所以不要求作崩解时限检查。
1．6质量标准所设计的项目要能反映临床的用药剂量，当用药剂量很小时，必须要有反映主药与辅料间是否混合均匀的检项，也就是说应该设计含量均匀度检查。
1．7质量标准的含量测定方法应该专一的测定出活性成分，要能排除包括辅料在内的共存物的干扰。如在测定软膏时，因辅料中加入对羟基苯甲酸乙酯等，影响紫外分光光度法测定其含量，多用高效液相色谱法。
2.从质量标准所收载项目的限度进行分析
2.1含量测定项下所规定的限度应保证药品的有效性，但是也不能脱离各药品的具体情况和分析方法的实际情况。原料药和制剂要求的限度应该有所区别；小剂量药物与一般药物有所区别，给药途径不同的药物有所区别等。如阿司匹林原料含量限度规定不少于99.5％、片剂规定为95.0-105.0％、栓剂则为90.0-110.0％。
2．2杂质检查项下的限度要能保证药品的安全性，由于不同杂质对人体的危害程度不同，所以不同性质的杂质应该有不同的限度，有害杂质与无害杂质，如砷盐和氯化物的限度应该有所区别；特殊杂质、一般性杂质与药品合成及贮存过程中与质量有首密切关系的杂质，代表性的就是有关物质。如《中国药典》在许多甾体激素项下部收裁了“有关切质”或“其它甾体”检查，采用的方法为高效掖相色谱法或薄层色谱法。
2．3与剂型有关的检查项目的限度，与剂型有关的检查项目多，它们从不同角度保证了制剂的质量，因此它们的限度也十分重要，例如，溶出度的限度、释放度的限度、含量均匀度的限度等。
3.从质量标准采用的分析方法进行分析
对于药品质量标准所采用的分析方法，将它放在不同项下有不同的要求。作为鉴别项下的方法，要求专属；作为杂质检查项下的方法，要求灵敏；作为含量测定项下的方法要求准确等。在质量标准中，鉴别项下多采用化学反应，在对照品帮助下的薄层色谱法或高效掖相色谱法、红外分光光度法以及不同波长下的紫外吸收等，检查项下多采用比色法、比浊法、薄层色谱已知杂质对照法或自身对照法以及高效液相色谱法中的面积归一化法和主成分自身对照法；原料药的含量测定则多采用经典分析方法，如容量分析法；制剂则采用仪器分析法，主药在紫外区有特征吸收，当共存物不产生干扰时可直接采用分光光度法，如有干扰则可用高效液相色谱法。除此之外，还应考虑如下问题。
3.1方法的本身要具科学性，适合于所分析药物的具体情况，要反映该药物具有的生理活性部分。对于生物碱的盐酸盐或硫酸盐，曾采用过测定酸根以计算含量的方法，现在则大多测定其具有生理活性的盐基部分。
3．2方法要具有先进性，要能反映现代生产和分析水乎。中国药典的药物如安乃近等增加了红外鉴别、头孢羟氨苄增加了高效液相色谱鉴别等，还出版了红外光谱集。
3．3方法要具有可执行性，可操作性，要有一定的粗放度和可重复性。当选得高效液相色谱法时，应该对色谱条件如色谱柱等的粗放度进行研究。
综上，一个药品的质量标准，它所收裁的项目必须从各种角度控制药品质量的检项，以全面控制药品质量，各检项所规定的限度要能保证药品安全和有效，并不脱离生产和检验水平的实际；当从方法学角度衡量各检项下所采用的分析方法肘；这些方法应该是先进的，科学的，可靠的，可执行的。
