肿瘤中的抗原提呈
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发布时间：2023-05-12 13:52
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时间：2024-10-21 05:53
肿瘤通过影响DCs功能、定量/定性改变自身抗原从而进行免疫逃避。
一、树突状细胞功能损害
Type I conventional DCs (cDC1s) 与TME中T细胞浸润和患者OS正相关。肿瘤内肿瘤细胞分泌CCL4、CCL5，NK细胞分泌CCL5、XCL1。CCL4、CCL5招募cDC1s，cDC1s分泌CXCL9、CXCL10招募效应T细胞。
肿瘤通过激活β- catenin信号通路，减少CCL4、CCL5分泌；肿瘤分泌PGE2前列腺素E2通过PGE2-COX2损害NK和cDC1s的功能；坏死的肿瘤细胞可以释放大量的PGE2。
二、HLA-I呈递缺陷
HLA-I复合体由HLA- I heavy chain, β2- microglobulin (β2m) and the 8–12 amino acid peptide derived from an endogenous protein 构成。
活化的淋巴细胞通过分泌IFNγ-JAK STAT-APM复合体途径上调HLA-I的表达。
2.1 antigen depletion 抗原损耗
在高度免疫浸润的肿瘤中，新抗原的表达减少。新抗原拷贝数loss与ICI抵抗相关。
2.2 HLA-I和B2M基因突变
在肿瘤中存在HLA-I和B2M基因功能缺失突变。这些肿瘤也下调了CD58的表达，进而逃避NK细胞的杀伤。
2.3 其他APM复合体的缺陷
钙网蛋白CALR的截短突变
2.4 HLA-I表达的可逆性调节 reversible moolation
IFNγ信号通路中的关键基因（STAT1 JAK1 IFNγR2 IFNγR1 JAK2）是进行免疫监测所必需的。
HLA-I转录和翻译后下调：NLRC5转录激活因子在肿瘤中发生突变；DUX4转录抑制因子高表达；HLA-I启动子区域高度甲基化；NBR1运货受体介导HLA-I的巨自噬macroautophagy。
2.5 HLA-I多肽库改变
肽段长度改变；氨基酸改变
三、NK细胞识别
