2017执业药师《药学专业一》药理学:第三章
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发布时间：2023-05-08 08:47
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时间：2024-08-22 19:02
一、药物转运
1.被动转运：从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。
⑴特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象
⑵影响因素：膜两侧的药物浓度差;药物理化性质。
分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2.主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
3.易化扩散：如葡萄糖的吸收
特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。
二、药物体内过程(掌握)
1.吸收：药物经血管外给药后自给药部位向血液循环的转运过程。
⑴影响因素：
①药物因素：药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
弱酸性药在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多
弱碱性药在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多
吸收快慢：吸入、舌下、直肠、肌注、皮下注射、口服、经皮给药
②机体因素：胃肠道pH值，血流量，胃排空等
⑵不同给药方式特点
①胃肠道给药：最常用的给药途径，安全方便，经济。小肠是主要吸收部位。影响因素较多：溶解度、PH
首关消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。舌下及直肠给药可避免首关消除
②注射给药：吸收迅速完全，用药不方便。适用于危急、昏迷、不能口服病人
③吸入给药：吸收极其迅速，适用于气体及挥发性药物
④经皮给药：脂溶性药可缓慢通透，吸收缓慢不规则
2.分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。
决定药物在体内分布的因素：
⑴体液pH： 影响药物解离度
⑵药物与血浆蛋白的结合：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。结合具有饱和性与可逆性，有竞争置换现象：
两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型药浓度增加，导致中毒;
血浆蛋白过少或变质时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。
⑶生理屏障
血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度
胎盘屏障：通透性无明显差别
3.药物的生物转化：：药物灭活与体内消除的过程
⑴生物转化后的结果：失活成为无药理活性;活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质
⑵生物转化步骤：分两步进行
第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大
第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。
⑶肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱
肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化
4.药物的排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。
⑴肾排泄(主要排泄途径)：
药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出(简单扩散)
肾小管外主动分泌到肾小管内排出(主动转运)
①药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液PH有关
②分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。
⑵胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出
肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛
⑶其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道
三、药物动力学基本概念(掌握，可参考药剂学)
1.时效关系：潜伏期(短：吸收快)----有效期----残留期(长：蓄积中毒)
2.药动学参数
⑴药-时曲线下面积AUC：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。
⑵生物利用度F：药物吸收进入血液循环速度与程度的一种量度，评价制剂吸收程度。可由药时曲线下面积AUC计算
⑶药峰时间tmax与药峰浓度Cmax：反映药物吸收快慢
⑷消除半衰期t1/2：反映药物从体内消除快慢
⑸表观分布容积Vd：反映药物在体内分布广窄，无实际生理意义
⑹清除率：反映药物从体内消除的另一参数
例1：决定药物每天用药次数的主要因素是：(单选)
A作用强弱
B吸收快慢
C体内分布速度
D体内转化速度
E体内消除速度
参*：E
例2： 药物与血浆蛋白结合(单选)
A是永久性的
B对药物的主动转运有影响
C是可逆的
D加速药物在体内的分布
E促进药物排泄
参*：C
例3： 肝药酶的特点是(单选)
A专一性高、活性很强、个体差异很大
B专一性高、活性有限、个体差异很大
C专一性低、活性有限、个体差异小
D专一性低、活性有限、个体差异大
E专一性低、活性很强、个体差异小
参*：D
例4：在下列情况下，药物从肾脏的排泄减慢(多选)
A青霉素G合用丙磺舒
B阿司匹林合用碳酸氢钠
C苯巴比妥合用氯化铵
D苯巴比妥合用碳酸氢那钠
E苯巴比妥合用苯妥英钠
参*：A C
