1234四氢咔唑实验产率低原因
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发布时间：2022-11-27 01:39
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时间：2023-10-13 08:36
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本发明涉及取代的1，2，3，4-四氢咔唑的制备方法对取代苯酚进行多相催化的选择性核氢化，然后将这样得到的取代的环己酮与可任选地取代的苯肼反应。
取代的1，2，3，4-四氢咔唑是生产药用活性化合物的重要中间体。这类化合物作为中间体的应用见US 4,988,820和DE 3,631,824中所述。
取代的1，2，3，4-四氢咔唑一般可由取代的环己酮与苯肼反应，随后在酸存在下所得的取代苯胺立即环合而制得。这个方法是Fischer吲哚合成的特例。US 3,959,309叙述了例如4-乙酰氨基-环己酮与苯肼反应得到3-乙酰氨基-1，2，3，4-四氢咔唑。
问题是，所需的取代环己酮通常不能由简便的方式得到，而不得不由复杂的氧化方法得到。为了不使在随后的反应过程中产率减低并避免使制备所述的取代环己酮中所用的氧化剂(通常为重金属化合物)对药用活性目标化合物造成可能的污染，如此所得的环己酮类化合物必须经复杂的纯化处理，因此，合成所希望的取代的1，2，3，4-四氢咔唑的成本就相当高。
因此本发明的目的就是寻找由简单易得的，如果可能已可工业得到的原料出发制备取代的1，2，3，4-四氢咔唑的简便方法。
本发明涉及制备下式(I)取代的1，2，3，4-四氢咔唑的方法，
式中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢，C1-C4烷基，C3-C8环烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，C3-C8环烷基氧基，C1-C4烷基氨基，N(C1-C4烷基)2-，NH-C1-C4酰基，COOH，-COOC1-C4烷基或-CH2-Q，其中Q代表羟基，C1-C4烷氧基或NH-C1-C4酰基，并且R1至R4中至少一个不是氢，和R5、R6、R7和R8各自独立地代表氢，C1-C4烷基，卤素或C1-C4烷氧基；该方法的特征在于将式(II)取代苯酚在催化剂存在下在一种或多种醚溶剂中进行催化氢化，所述催化剂选自元素周期表(Mendeleev)第VIII B族的金属，该催化剂可任选地载于载体上，如果合适，反应可在一种或多种选自碱性反应的碱(土)金属或铵盐的另外的添加剂存在下进行；所述式(II)如下 式中R1、R2、R3和R4的定义同上，在除去催化剂后使所得的氢化溶液与式(III)苯肼反应，如果合适，反应在加入水后进行，将在本方法中作为中间体得到的取代的苯腙，最好是在中间分离后，在酸性条件下进行分子内环合反应；所述式
(III)如下 式中R5、R6、R7和R8的定义同上。
卤素为例如氟，氯或溴，优选氯。
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时间：2023-10-13 08:36
