癌最早发现于什么时候?
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发布时间：2022-04-23 09:08
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时间：2023-07-06 18:26
癌症以来，已经有多种假说试图揭示癌症的本质，例如最早定义
癌症的古希腊医生希普科伦特就认为癌症像所有其他疾病一样，
是体液失衡的结果，是“黑胆汁忧郁症”的附属物。此后，医学
家们提出了很多其他用以替代这种解释的理论（如体细胞突变、
糖酵解作用加剧等等）。但是只有在生物学研究进入分子水平以
后，我们对癌症才有了全面而深刻的理解。
我们言说癌症，首先需要解决的问题是：什么是癌症？即使
是对这个问题的回答也经历了上千年的时间。首先对癌症作出描
述的是古埃及人，医学史家们确信他们在莎草纸上的记录中已经
有关于良恶性肿瘤的内容。今天英语中carcinoma一词则来自希
腊文karkinos,意指“新生物”。在显微镜进入生物学视野和细
胞学说奠定之前，人们通常不能把癌症和具有某些共同表现的其
他疾病区别开来。在魏尔啸创立细胞病理学后，一代又一代病理
学家对癌症作了大量的观察，总结出了癌症的病理学表现规律，
成为今天临床医生判断的金标准。首先，“癌症”这个名词在一
般意义上可以指代一切恶性肿瘤，但在病理学中却有较为狭窄的
所指——是来源于上皮组织（大多数是被覆于机体体腔表面的组
织，也有构成器官的主要部分的如肝脏等）所有恶性肿瘤的总称，
而对其他组织来源的恶性肿瘤，我们通常称为“肉瘤”（如骨肉
瘤、横纹肌肉瘤等等），此外，还有其他一些恶性肿瘤由于约定
俗成的原因不依从这些命名法则，比如血液系统的恶性肿瘤被称
为白血病，一种淋巴系统的恶性肿瘤被称为Hodgkin病。为方便
起见，本文就用“癌症”这个词来指代恶性肿瘤。总的来说，所
有癌症来源于我们机体的自身细胞，是由这些细胞异常增生所形
成的一些新生物，和正常组织增生所不同的，是这种增生完全不
受机体的*，所产生的新生组织也不具有正常组织的功能，它
最主要活动就是不停的消耗机体的资源，挤占空间并越来越快速
的*增殖。我们已经知道，由于可供机体利用的资源和空间都
是有限的，所以只有在必要的情况时（比如创伤、维护日常活动
中损耗的细胞），特定部位的细胞才会在一些信号的作用下*
增生以满足功能的需要。这些生长信号通常来自其他细胞，并由
一系列传导机制传入靶细胞内部，最终通过改变这些细胞的基因
表达而使其进入*周期。所以，对细胞是如何走向癌变的问题
的解答，必须也只有通过研究它们基因行为的变化才能够得到。
最早发现癌症可能与遗传有关的证据来自于流行病学，早期
的调查发现，在上一辈或同胞亲属中有癌症患者的人中，癌症的
发病率较没有这种家族历史的人更高一些。此后，更在一些多发
性内分泌肿瘤的的家族中发现，其后代成员中有大得多的发生同
类肿瘤的机会，这进一步提示，至少有一些肿瘤是与遗传直接相
关的。但是，同样是流行病学的调查提出，环境因素似乎也与癌
症息息相关，其中可能最早也最著名的一个例子就是1775年由英
国外科医生P.波特所提出的关于烟囱内含物与*癌关系的报道，
他指出，在后来发生*癌的男孩中，多数都曾当过扫烟囱工人。
这之后，其他一些物质也被发现与多种癌症有相当的联系，因此，
在遗传和环境有害物到底谁是癌症的元凶这一问题上曾经发生相
当大的争论。进入20世纪后，另一种新的可能机制开始进入人们
的视线中，这就是病毒。1911年P.鲁斯（Peyton.Rous）在鸡纤
维肉瘤组织中发现了一种病毒，它在培养基中可以使成纤维细胞
发生类似恶性变的转化，在转染正常鸡后也能够导致肿瘤发生。
因此，鲁斯提出，病毒有可能也是人类肿瘤的原因。这样，在可
能的嫌疑犯名单上又多了一个怀疑对象，肿瘤学家们根据个人的
学术背景和爱好在这三种理论中各持一端，陷入一场似乎永远也
无法结束的冗长争论。
20世纪50年代DNA双螺旋模型的建立使生命科学进入了分子
生物学时代，几乎所有生物学科都受到这一划时代发现的影响，
癌症研究也不例外。1958年，两位加州大学伯克利分校的研究人
员首次阐明了鲁斯肉瘤病毒属于逆转录病毒，并进一步发现，之
所以病毒能引发癌症，是由于病毒基因中的片段进入被感染者基
因组中，这种整和最终导致被感染者自身基因行为发生改变而出
现细胞癌变。因此，他们将这种可以引发癌症的病毒基因片段称
为“病毒癌基因”（v-onc），又由于这种基因引起的是鸡纤维
肉瘤，所以它又被命名为“病毒肉瘤基因”（v-src）。这一结
论证实了鲁斯关于病毒可能是癌症原因的假说，为此，1966年，
诺贝尔基金会将当年的生物医学奖金授予鲁斯。但是，后来的研
究并没有更多的支持此类逆转录病毒直接感染导致的肿瘤，所以
直到70年代后期，关于病毒癌基因和癌症之间关系的论断还被很
多人视为一个不成熟的假说。
到1976年，加州大学旧金山分校的毕晓普（Bishop,J.M）和
瓦尔穆斯（Varmus,H.E）在禽类的不同正常细胞中发现了与
v-src具有高度相似性的基因，他们因此猜测这些基因可能也与
癌症有关，并推测或许在更多动物基因中也存在这类片段。进一
步的研究证实了他们的推测，这类基因广泛存在于从鱼到人的几
乎所有脊椎动物细胞中，并且具有相当的相似性。所以，他们把
这类基因称为“细胞癌基因”(c-onc)。这些基因存在的广泛性
和相似性足以说明它们原本就是生物基因组中的正常组成部分，
而病毒癌基因的作用在于进入细胞后激活或改变这些细胞癌基因，
最终导致癌症的发生。嗣后，又有20余钟类似基因被发现，并由
此奠定癌症作为一种与遗传密切相关的疾病的解释过程。毕晓普
和瓦尔穆斯也因为对癌症发生机制的贡献而荣膺1989年诺贝尔生
物医学奖。
在刚刚提出癌症的分子生物学解释的日子里，很多人同样报
着怀疑的态度，其中可能最让人感到不解的问题就是：既然
c-onc 是一类如此“有害”的基因，那为什么没有在漫长的进化之
路上被自然选择所抛弃？随着对细胞信号和细胞周期的认识的加
深，这个问题得到了回答。原来原癌基因所编码的产物多数都是
一些在胚胎期为生长发育所必需的蛋白质，例如前面提到的src
基因就编码一类为生长信号所必需的蛋白酶，这种蛋白酶广泛存
在于各种活细胞中，为生命活动所不可或缺。但是，在成年动物
中，这类基因的表达受到严格控制，其活性一般很低。这种控制
机制在很大程度上又受专门基因产物所控制，这就是后来发现的
“抑癌基因”。早在70年代原癌基因得到确认之前，人们就已经
在细胞实验和流行病调查中发现，存在一些能够抑制细胞转化的
基因表型（表型是遗传学术语，指在多种可能的基因型中表现出
某一特定基因型特点的生物）。1969年的一个实验更肯定的表明，
存在某种可以抑制癌症的基因，在这个实验中，哈里斯（Harris）
将正常细胞与肿瘤细胞进行融合，结果发现，融合产生的杂交细
胞不在表现出肿瘤细胞的特征。进而通过遗传学方法，研究人员
确定了该基因在染色体上的位置，当这个基因被去除后，融合细
胞又重新表现出肿瘤细胞的特点。上世纪的最后10年中，已经有
10余个类似基因被发现，其中最有名的可能就是p53基因了。这
类基因的正常功能就是对抗原癌基因的作用，抑制细胞*。这
些基因功能的丧失理所当然的导致细胞不受*的增长和癌症的
发生。
进化过程中，机体还在其他环节上获得了一些保护性机制以
避免细胞癌变，这些机制中最为人注意的或许要算细胞凋亡
（apoptosis）了。这也就是所谓“细胞自杀”的机制，本质上，
这并非“防癌专用”的机制，在发育、创伤修复等生理过程中，
凋亡现象也普遍存在，通过凋亡，机体去除了不必要的细胞增生，
保证了对资源和空间的最大优化。凋亡过程由基因控制，当一些
表明细胞可能发生异常增生的信号传入后，这些基因被活化，并
指导合成一些具有特异性的蛋白酶，它们通过水解为细胞生存所
必需的结构（如细胞自身的蛋白质骨架、各种膜性结构等）使细
胞死亡。另一个防御机制来源于对细胞*次数的*，这就是
端粒的作用。它位于染色体的末端，具有维持染色体稳定的功能，
当细胞周期中每进行进行一次染色体复制时，端粒就会缩短一点，
直到最后缩短到一个对其功能来说已经无法维持的长度时，细胞
就进入最终死亡的衰老时期。因此，在端粒的这种调节功能能够
正常发挥的情况下，即使出现不恰当的细胞生长，也不会导致癌
症。但是，如果细胞发展出能够避免端粒缩短的机制，则势必能
够逃脱这种对其生命极限的控制--癌细胞也的确如此而行，它们
通过产生端粒酶作到了这一点。端粒酶在*中代替了通常会被
缩短的端粒而使后者的完整性得到维持，癌细胞因而成为永生的
细胞。
到20世纪的最后几年中，我们终于有了一个统一和明晰的理
论来概括癌症发生的机制。总起来说，癌症的发生是一个多阶段
逐步演变的过程，细胞通过一系列进行性的改变而向恶性发展。
在这一过程中，常积累多种基因改变，其中既有原癌基因的激活
和高表达的发生，也有抑癌基因和凋亡基因的失活，还涉及大量
细胞周期调节基因功能的改变。这一过程可以由于先天遗传的缺
陷而较早发生（即源于遗传种系细胞的癌症），也可由于后天的
各种环境因素作用导致体细胞基因突变而在生命的较晚时期发生
（此类通常更为多见）。因此，将癌症的发生人为划分为启动期、
促进期和发展期。由于需要积累的突变涉及很多基因，因此，这
个癌症进展的过程一般长达数年到数十年。
通过上述的讨论，我们可以发现，癌症的本质实际上已经被
归结为各种原因引起的基因结构和功能的异常，各种环境和外源
性因素的影响最终会体现为基因的改变，这一理论框架已经成为
今日肿瘤研究中广为接受的研究基础和开发新的治疗药物和方法
的着眼点。
主要参考文献
1. Grafting science:a sociohistory of the quest for
the genetics of cancer. Havard university press.1996
2. 分子肿瘤学概论 上海科技教育出版社. 2001
参考资料：http://www.oursci.org/magazine/200202/020226.htm
热心网友
时间：2023-07-06 18:26
候
知道哦
知道
医古书
面记载
癌症
称
结节
风寒入侵
气滞血瘀所致
主要治疗
固本培元
疏通经络
热心网友
时间：2023-07-06 18:27
