抗万古霉素肠球菌的Vancomycin抗药性

发布网友发布时间：2022-11-13 17:57

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热心网友时间：2024-11-19 03:38

Vancomycin与teicoplanin都是glycopeptide类的抗生素，主要的抗菌范围为革兰氏阳性细菌，如葡萄球菌、链球菌及肠球菌。vancomycin会和形成细胞壁peptidoglycoside的peptidyl-D-alanyl-D-alanine (D-Ala-D-Ala）结合，进而抑制细胞壁形成，而达到杀菌的效果。　目前所知vancomycin的抗药性可以分为五种（如表一），分别为vanA，vanB，vanC，vanD以及vanE[2]。Van A对vancomycin与teicoplanin有高度抗药性，因为其基因位于transponson上，所以可能转移到其他菌种，如 Staphylococcus aureus及Streptococci。vanB对vancomycin的抗药性范围较大（MIC:4 to >1000μg/ml），而对teicoplanin 具有感受性（MIC:0.5 to>32μg/ml）。Van C的基因位于染色体上，仅存在于E. gallinarum (vanC-1）、E.casseliflavus (va-nC-2）及E. flavescens(vanC-3），对vancomycin有低度的抗药性（MIC:2-32μg/ml），而对teicoplanin具有感受性 (MIC:0.5 to 1μg/ml）。而E.faecium(BM4339）与E.faecalis(BM-4405）则各自拥有独特的抗vancomycin基因，分别为vanD及vanE。
vanA是目前上列五种之中了解最清楚的基因，由vanR,vanS,vanH,vanA,vanX,vanY,vanZ所组成，由transposon Tn1546所携带，而整组基因表现由vanR及vanS控制。vanR是起始vanH,vanA,vanX的activator。vanS藉由磷酸化*vanR的活性。vanH产生D-2-hydroxyaciddehydrogenase，还原pyruvate成D-lactate。vanA产生D-Ala:D-Alaligase，利用前者D-lactate制造D-alanyl-D-lactacte(D-Ala-D-Lac）。Glycopeptides对D-Ala-D-Ala的亲合力较高，而对D-Ala-D-Lac亲合力较低，因此VRE可以利用D-Ala-D-Lac形成细胞壁，如此glycopeptide对VRE的伤害大大减少。而由vanX产生的D,D-dipeptidase会水解D-Ala-D-Ala。vanY与低glycopeptide抗性有关，而vanZ与低teicoplanin抗药性有关。