乳果糖口服液的药理作用
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发布时间：2022-04-22 12:24
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时间：2023-09-16 08:03
1、乳果糖的体内代谢
乳果糖是自然界中不存在的一种人工合成不吸收性双糖，在小肠内不被吸收，可被结肠细菌分解成乳酸和醋酸，其细菌分解图如下：
乳 果 糖
↓
半乳糖+果糖
↓
1— 磷酸半乳糖
↓
1— 磷酸葡萄糖
↓
6—磷酸葡萄糖
6—磷酸果糖
↓
1.6—二磷酸果糖
↓
3 —磷酸D—甘油醛+磷酸二羟丙酮
↓
1.3 —二 磷酸甘油酸
↓
3—磷酸甘油酸
↓
2—磷酸甘油酸
↓
磷酸烯醇式丙酮酸
↓
丙酮酸→乙酰CoA+甲醇
↓ ↓
乳酸 乙酸+乙醇
乳果糖在肠内主要代谢细菌是革兰氏阳性菌,特别是乳酸杆菌和兰斯非德D族链球菌,乳酸是主要代谢产物,降解主要发生在右侧结肠。乳果糖在肠道被细菌分解迅速而完成,体外实验乳果糖在30分钟内或更短的时间内就被细菌完全分解,Bond证明乳果糖灌胃后4分钟内就被细菌分解。
2、乳果糖的药理作用和机制
（1）导泻作用：由于人体小肠粘膜不存在分解乳果糖的双糖酶，乳果糖具有双糖的渗透活性，可使小肠内的水、电解质等保留在肠腔内产生高渗效果，加上乳果糖到达结肠被细菌分解成低分子酸，酸化肠道，「H+」增加，刺激肠蠕动，其细菌代谢产物的渗透性作用，吸收体液入肠腔，软化大便，从而起到缓泻作用，其不直接作用于肌肠和肠神经，并且缓泻作用无毒性和依赖性，用于治疗老年性便秘和慢性功能性便秘。
（2）治疗肝性脑病：健康人体内代谢产生的氨和由消化道吸收到体内的氨，均在肝脏内代谢无毒的尿素排出体外,当肝功能衰竭、肝硬化门一体侧支循环形成，或门腔静脉吻合术后，肠道内吸收的氨不能在肝脏代谢，使血氨升高，干扰脑能量代谢，引起一系列中枢神经系统症状（门一体分流的严重并发症过去称肝性昏迷）。
乳果糖酸化肠道后，使肠内氨转变成铵（NH3+H+ NH4+ ），而血中的氨则通过肠粘膜不断扩散汝肠腔（酸透析作用），使静脉血氨的作用，增加菌体氮；还可通过促进肠内乳酸杆菌大量增生，抑制革兰氏阳性*菌的繁殖，从而减少其蛋白质的分解代谢，细菌产氨减少。此外用药后的腹泻作用，缩短了粪便与细菌的接触时间，也减少了细菌产氨，增加细菌对氨的吸收，使氨进入细菌的蛋白质中，同时加速氨的排泄。通过上述机制，乳果糖起到降血氨治疗肝性脑病作用。自60年代以来乳果糖用于临床，一直是治疗肝性脑病的有效药物。
（3）乳果糖抗内素作用：近年来人们注意到乳果糖的抗内毒素作用，并且证实了乳果糖的抗内毒素作用。但目前乳果糖抗内毒素的机理尚不清楚，有人认为乳果糖所以能抗内毒素是通过小肠内毒素吸收池实现的，即乳果糖口服后几乎不被吸收，经肠道细菌分解成短连脂肪酸，从而降低肠道PH，扶持发酵菌，抑制好减性*菌的繁殖，从而使*菌产生内毒素减少，加上其不被吸收在肠道中形成高渗状态，使肠内容物增加，产生缓泻作用，从而缩小肠道内毒素吸收池，减少内毒素血症（ETF）的发生。也有人认为乳果糖有直接拮抗内毒素作用，即 = 1 \* GB3 ①乳果糖与内毒素在体外一起卵育可使内毒素活性下降； = 2 \* GB3 ②静脉应用乳果糖能阻止半乳糖胺性肝炎的发生； = 3 \* GB3 ③口服乳果糖后网状内皮细胞吞噬下降； = 4 \* GB3 ④腹腔疾患是小肠吸收乳果增加，以上均提示乳果糖可能有直接对抗内素的作用，至于乳果糖是否直接使内毒素分解失活，还是与内毒素结合后使其失活，或保护内毒素的靶器官，尚需进一步研究。此外还有人认为以上两者兼而有之。
（4）乳果糖治疗慢性肾功能衰竭（CRF）
1971年Hedger等首先研究采用乳果糖（Lactulose）治疗尿毒症（CRF）。其设想是乳果糖及其他一些可发酵的碳水化合物可抑制肠菌产生氨及肠粘膜对氨的吸收减少。实验证明，服用乳果糖后，粪便中总氮和氨排泄量增加，但血尿素氮稍有降低，认为可以提高尿毒症病人的蛋白摄入量与耐受量，减少透析次数，特别对显著水、钠潴留的CRF病人，有治疗价值。
乳果糖治疗尿毒症（CRF）作用机理是：口服乳果糖后，乳果糖通过抑制肠菌产氨及减少肠道粘膜对氨的吸收，切断了尿素氮的肠肝循环，降低血氮水平，使提供给肝脏合成尿素的原料减少，从而降低血中尿毒素氮的浓度及减轻尿毒症症状的作用。
（5）乳果糖是双歧乳酸杆菌的强力增殖因子：
乳果糖在肠道内不被吸收，可被结肠细菌（双歧杆菌、乳酸杆菌、LD链球菌等革兰氏阳性菌），分解成乳酸和醋酸，使肠道PH值降至6以下，抑制好碱性*菌（大肠杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、伤寒菌等革兰氏阳性菌），促进对人体有益的双歧杆菌、乳酸杆菌增殖，从而改变肠道菌群。双歧杆菌是有益于人体的肠内寄生菌，在肠道里构成了一个强大的有益菌群的生物屏障，保证了人体肠内的微生态平衡，可以促进婴儿的生长发育，并有抗衰老预防结肠癌的作用。多年以来乳果糖在国外被用做食品添加剂，加入乳类及其它食品中，中国近几年来在保健饮料、奶粉、保健食品方面的应用正起步，有待进一步研究开发。
（6）副作用：
乳果糖几乎无毒性，口服后可有腹涨、腹部不适，剂量过大发生腹泻、脱水。调节剂量后不久就会自动消失。有报导口服乳果糖治疗肝功衰竭出现高钠血症，被认为是乳果糖引起腹泻导致失水大于失钠的结果，乳果糖大量口服后不排便，可引起代谢性酸中毒，长期大量口服应注意水、盐和酸碱平衡，动力性肠梗阻禁忌使用乳果糖通便。此外，乳果糖制剂中含有一定量半乳糖，所以半乳糖血症患者（半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏）禁用。但此病及其少见（1/20000）。
乳果糖主要用于防止治疗慢性肝病及重症肝炎引起的肝昏迷和便泌，效果良好，近几年来发现乳果糖具有消除内毒素血症和其它药理作用。这些药理机制尚待进一步阐明，更深入的研究将为开发乳果糖临床新用途及合理用药提供依据
