细胞因子基因的转录因子AP-1在IL-2基因转录中的作用

发布网友发布时间：2022-09-09 18:08

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IL-2基因在转录起始部位的5`端含有一个增强子，它仅存在T细胞中以细胞特异性的方式控制IL-2基因的转录，几种结合到IL-2基因增强子区域的DNA结合蛋白被认为是MHC/Ag结合TCR与IL-2基因转录调节之间重要的联系环节。这个增强子中的一些序列可以特异性地同一个称为AP-1的转录激活蛋白相结合。AP-1可存在于不同细胞类型中，许多不同基因的调节区域都存在AP-1的结合。AP-1可存在于不同细胞类型中，许多不同基因的调节区域都存在AP-1的结合位点，AP-1大部分由c-jun癌基因的蛋白产物组成，但当它同c-fos基因的蛋白产物形成复合物时，其与DNA结合的亲合力大大增加。Fos和Jun是通过多种亮氨酸残基之间的疏水作用即一种“亮氨酸拉链”（lucine zipper）结构结合在一起的，采用某些T细胞肿瘤细胞系分析表明AP-1在IL-2基因转录调节中的作用是非常重要的，采用某些T细胞肿瘤细胞系分析表明AP-1在IL-2基因转录调节中的作用是非常重要的，这些细胞系仅在TCR介导的信号以及IL-1共同作用下才出现IL-2基因的转录。PHA刺激c-fos转录，IL-1刺激c-jun转录，因此，PHA和IL-1可以诱导AP-1核因子的出现。在正常T细胞中情况更加复杂，IL-2基因的转录可能还需要其它的核因子参与。T细胞中细胞子基因转录的一个明显的特点是它们对免疫抑制药CsA的作用非常敏感，CsA主要是通过抑制T细胞因子的产生起免疫抑制作用的，从而抑制T细胞生长和效应功能，IL-2基因增强子区域是CsA抑制IL-2基因转录的作用位点，推测CsA是干扰一种或多种转录激活DNA结合蛋白的功能。