2022-05-13补体系统
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发布时间：2023-03-05 21:17
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时间：2023-04-24 04:36
T he C omplement S ystem
补体系统 ，顾名思义，是对 抗体触发反应 的一种 补充 。
补体系统 自1880年后，才开始为人所知，最初被认为是“ 血液中的细胞裂解剂 ”，但直到1960年后，人们才认识到该系统的 生化复杂性 。
补体系统 ，包括近 60种血浆蛋白和膜蛋白 ，形成了 3种激活途径 ，以及 一个共同的 、 终末级联裂解反应 ，同时构成了一个由调节因子、与受体组成的复杂网络。
补体系统 三大功能
①识别 外来物质 、和 受损 的 自身组分
②清除上述物质
③促进机体对上述物质， 产生炎症和免疫反应
命名
●经典途径的成分，由大写字母C加数字表示，如C1、C2、C3和C4。
●旁路途径成分，命名为某因子，如B因子和D因子。
●蛋白裂解激活后，小片段用小写字母命名，如C3a或Ba。大的片段与靶标结合，用“b”表示，如C3b或Bb。
途径及激活条件
①经典途径
由抗体触发：IgM或IgG抗体与抗原(如病毒、细菌或自身抗原)结合时，该途径开始激活。
②凝集素途径
该途径专注于识别病原微生物表面、重复排列的糖类结构，激活方式类似于经典途径，但初始环节是 凝集素(即糖类结合蛋白) 而非抗体。
③旁路途径
旁路途径是原始的细胞外补体系统，激活无需抗体或凝集素。
这3种途径，都将导致C3b沉积在靶标，而后形成 膜攻 击 复合体 (membrane attack complex, MAC ）。 MAC 会破坏细胞膜完整性，引起微生物，如革兰阴性菌溶解。
补体系统 主要 功能
破坏 和 清除微生物 、清除其他碎片微粒、清除凋亡细胞、 促发炎症 。
补体系统 其他功能
→ 造血祖细胞动员
造血干细胞 ，是 感染时的第一反应者 ，促炎细胞因子对其进行调节帮助维持稳态。通过产生 促炎过敏毒素 ，补体激活可凭借粒细胞迁移出来，间接 促进造血干细胞动员 。
→ 肝脏再生
哺乳动物肝脏 ，是少数能再生的器官之一，补体参与了这一过程，如通过 过敏毒素受体 调节 干细胞反应 。
补体系统缺陷
会出现两个主要问题： 细菌感染 和 自身免疫 ，后者主要是 系统性红斑狼疮 (SLE)。因此，补体系统的两大功能是： 防御 抵 抗病原体 、和 预防 针对细胞核组分的 自身免疫 。
例述补体系统
C3 正常水平为 80 ～ 160 mg/dL； C4 正常水平为 16 ～ 48 mg/dL
狼疮 是关于解读和监测C3和C4水平的现有临床信息最多的疾病原型。
例如， 一名20岁女性 出现胸膜炎、心包炎、血小板减少、和肾炎。抗核抗体高滴度阳性，抗DNA抗体阳性。 C3降低为60mg/dL ， C4降低为8mg/dL ，表明免疫复合物激活了经典途径。
初始治疗 使用糖皮质激素 和细胞毒药物，接下来3个月中，C4和C3水平逐步恢复正常。之后监测这些数据以确定临床状态。补体水平恢复正常是预后良好的标志。
要点和总结
● 补体系统 ，在 防御微生物 ，尤其是 细菌方面 起到重要作用。
该系统也是人体 识别 、 和清除 受损组织和细胞碎片 的有效生理机制。
补体系统 ，是 固有免疫 的主要参与者和 体液免疫 系统的效应者。
● 补体系统 ，有 3种类别 ，即经典途径、旁路途径、和凝集素级联反应途径，由不同机制激活。
上述3种级联反应的主要目标是 C3b 在靶标上 大量沉积 ， 靶标 从而被 标记成功 。各通路的激活，也导致 促炎过敏毒素C3a和C5a 的释放，而后形成 膜 攻 击 复合体 (MAC)。
●在以 自身抗体和免疫复合物 为特征的病变中， 补体激活 促进 细胞和组织损伤 。 急性损伤 和 碎片沉积 情况下，补体系统，在机体自身改变、引起的宿主反应中，发挥重要作用。 这种清除作用如果发生障碍 ，则容易出现 自身免疫 ，尤其是 系统性红斑狼疮 (SLE)。
● 抗原或功能分析 ，可以评估 补体水平 。
CH50 是一种功能分析，正常结果需要经典途径的所有9种成分(C1-C9)都相对正常。 CH50值 ≤10U/mL，提示经典途径成分的 纯合子缺陷 。
● 检测C3和/或C4 ，可帮助诊断 系统性红斑狼疮 ，并 监测病程 。
其他以自身抗体导致免疫复合物形成为特征的疾病包括： 抗磷脂综合征 、 混合冷球蛋白血症 、 干燥综合征 、和 膜增生性肾小球肾炎 。 C4和C3水平均降低 、或单纯C3降低，可提示这类疾病。
● 基因缺陷 ，通常表现为 补体抑制蛋白 的 单倍 体 不足，可导致 旁路途径的过度激活 ，可见于 非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、 C3肾小球病 、和 年龄相关性黄斑变性 (AMD)。大脑中 C4基因拷贝数的基因变异 ，会增加 精神*症 风险。
●现有的 抗C5单克隆抗体 ，能治疗 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、和 非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。
