如何证明GPI-PLD水解磷酸脂键的专一性
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发布时间:2022-04-29 17:57
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时间:2023-10-27 03:06
DNA损伤
复制程发DNA核苷酸序列永久性改变并导致遗传特征改变现象:
substitutation (替换)
deletion (删除)
insertion (插入)
exon skipping (外显跳跃)
DNA损伤原
DNA存储着物体赖存繁衍遗传信息维护DNA完整性细胞至关紧要外界环境物体内部素都经导致DNA损伤或改变且与RNA及蛋白质细胞内量合同般原核细胞份DNA真核二倍体细胞相同DNADNA损伤或遗传信息改变能更体细胞能影响其功能或存殖细胞则能影响代 所进化程物细胞所获修复DNA损伤能力显十重要物能保持遗传稳定性所细胞能进行修复物DNA反映DNA命重要性另面物进化突变与遗传相立统普遍存现象DNA变化并全部都能修复原物才变异、进化
DNA损伤
DNA损伤原
()DNA自发性损伤
1、DNA复制错误 DNA模板按硷基配进行DNA复制严格精确事件完全发错误硷基配错误频率约10-1-10-2DNA复制酶作用碱基错误配频率降约10-5-10-6复制程错误核苷酸参入DNA聚合酶暂停催化作用其3’-5’外切核酸酶性切除错误接核苷酸再继续确复制种校作用广泛存于原核真核DNA聚合酶说DNA复制错误修复形式保证复制准确性校错配率仍约10-10左右即每复制1010核苷酸概硷基错误
2、DNA自发性化变化 物体内DNA由于各种原发变化至少类型: ①碱基异构互变 DNA4种硷基各自异构体间都自发相互变化(例烯醇式与酮式硷基间互变)种变化使硷基配间氢键改变使腺嘌呤能配胞嘧啶、胸腺嘧啶能配鸟嘌呤等些配发DNA复制造代DNA序列与亲代DNA同错误性损伤
②碱基脱氨基作用 碱基环外氨基自发脱落胞嘧啶变尿嘧啶、腺嘌呤变黄嘌呤(H)、鸟嘌呤变黄嘌呤(X)等遇复制U与A配、HX都与C配导致代DNA序列错误变化胞嘧啶自发脱氨基频率约每细胞每190
③脱嘌呤与脱嘧啶 自发水解使嘌呤嘧啶DNA链核糖磷酸骨架脱落哺乳类细胞37℃条件20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000、嘧啶约500;估计寿命复制繁殖哺乳类细胞(神经细胞)整期间自发脱嘌呤数约108占细胞DNA总嘌呤数约3%
④碱基修饰与链断裂 细胞呼吸副产物O2-、H2O2等造DNA损伤能产胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等硷基修饰物能引起DNA单链断裂等损伤每哺乳类细胞每DNA单链断裂发频率约5万外体内发DNA甲基化结构其变化等些损伤积累能导致化
由见细胞具备高效率修复系统物突变率提高
(二)物理素引起DNA损伤
射线引起DNA损伤引注意
1、紫外线引起DNA损伤 DNA损伤早研究紫外线效应始DNA受易其吸收波(~260nm)紫外线照射主要使同条DNA链相邻嘧啶共价键连二聚体相邻两T、或两C、或C与T间都环丁基环(cyclobutane ring)连二聚体其容易形TT二聚体.
皮肤受紫外线照射形二聚体频率达每5× 104/细胞局限皮肤紫外线能穿透皮肤微物受紫外线照射影响其存紫外线照射能引起DNA链断裂等损伤
2、 电离辐射引起DNA损伤 电离辐射损伤DNA直接间接效应直接效应DNA直接吸收射线能量遭损伤间接效应指DNA周围其(主要水)吸收射线能量产具高反应性自由基进损伤DNA电离辐射导致DNA种变化:
①硷基变化 主要由OH-自由基引起包括DNA链硷基氧化修饰、氧化物形、硷基环破坏脱落等般嘧啶比嘌呤更敏
②脱氧核糖变化 脱氧核糖每碳原羟基氢都能与OH-反应导致脱氧核糖解引起DNA链断裂
③DNA链断裂 电离辐射引起严重损伤事件断链数随照射剂量增加射线直接间接作用都能使脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断致DNA链断裂DNA双链条链断裂称单链断裂(single strand broken)DNA双链同处或相近处断裂称双链断裂(double strand broken)虽单断发频率双断10-20倍比较容易修复;单倍体细胞(细菌)双断致事件
④交联 包括DNA链交联DNA-蛋白质交联同条DNA链或两条DNA链硷基间共价键结合DNA与蛋白质间共价键相连组蛋白、染色质非组蛋白、*蛋白、与复制转录关酶都与DNA共价键连接些交联细胞受电离辐射显微镜看染色体畸变基础影响细胞功能DNA复制
(三)化素引起DNA损伤
化素DNA损伤认识早自化武器杀伤力研究癌症化疗、化致癌作用研究使更重视突变剂或致癌剂DNA作用
1、烷化剂DNA损伤 烷化剂类亲电化合物容易与物体亲核位点起反应烷化剂作用使DNA发各种类型损伤:
①碱基烷基化烷化剂容易烷基加DNA链嘌呤或嘧啶N或O其鸟嘌呤N7腺嘌呤N3容易受攻击烷基化嘌呤硷基配发变化例鸟嘌呤N7烷化再与胞嘧啶配、改与胸腺嘧啶配结使G-C转变A-T
②碱基脱落 烷化鸟嘌呤糖苷键稳定容易脱落形DNA硷基位点复制插入任何核苷酸造序列改变
③断链DNA链磷酸二酯键氧容易烷化结形稳定磷酸三酯键易糖与磷酸间发水解使DNA链断裂
④交联烷化剂两类类单功能基烷化剂甲基甲烷碘酸能使位点烷基化;另类双功能基烷化剂化武器氮芥、硫芥等、些抗癌药物环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等、某些致癌物二乙基亚硝胺等均属类其两功能基同使两处烷基化结能造DNA链内、DNA链间、及DNA与蛋白质间交联
2、碱基类似物、修饰剂DNA损伤 工合些硷基类似物用作促突变剂或抗癌药物5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、2-氨基腺嘌呤(2-AP)等由于其结构与硷基相似进入细胞能替代硷基参入DNA链干扰DNA复制合例5-BU结构与胸腺嘧啶十相近酮式结构与A配却更容易烯醇式结构与G配DNA复制导致A-T转换G-C
些工合或环境存化物质能专修饰DNA链硷基或通影响DNA复制改变硷基序列例亚*盐能使C脱氨变U经复制使DNAG-C变A-T;羟胺能使T变C结A-T改C-G;黄曲霉素B能专攻击DNA硷基导致序列变化些都诱发突变化物质或致癌剂
DNA损伤
归纳DNA损伤终改变几种类型:
①点突变(point mutation) 指DNA单碱基变异嘌呤替代嘌呤(A与G间相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T间替代)称转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称颠换(transvertion)
②缺失(deletion) 指DNA链或段核苷酸消失
③插入(insertion) 指或段核苷酸插入DNA链蛋白质编码序列缺失及插入核苷酸数3整倍数则发读框移(reading frame shift)使其所译读氨基酸序列全部混乱称移码突变(frame-shift mutaion)
④倒位或转位(transposition) 指DNA链重组使其段核苷酸链向倒置、或处迁移另处
⑤双链断裂 已前述单倍体细胞双链断裂致性事件
突变或诱变物能产4种:①致性;②丧失某些功能;③改变基型(genotype)改变表现型(phenotye);④发利于物种存结使物进化
其细胞功能影响由于dna序列改变转录翻译蛋白同引起功能同
追问:
意思我想知道细胞功能影响能细胞水平跟我说说
答:
dna序列改变转录翻译蛋白同引起细胞功能同举例镰刀型贫血dna序列改变转录翻译蛋白同导致细胞镰刀状圆饼状功能运送氧能力降
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DNA损伤
复制程发DNA核苷酸序列永久性改变并导致遗传特征改变现象:
substitutation (替换)
deletion (删除)
insertion (插入)
exon skipping (外显跳跃)
DNA损伤原
DNA存储着物体赖存繁衍遗传信息维护DNA完整性细胞至关紧要外界环境物体内部素都经导致DNA损伤或改变且与RNA及蛋白质细胞内量合同般原核细胞份DNA真核二倍体细胞相同DNADNA损伤或遗传信息改变能更体细胞能影响其功能或存殖细胞则能影响代 所进化程物细胞所获修复DNA损伤能力显十重要物能保持遗传稳定性所细胞能进行修复物DNA反映DNA命重要性另面物进化突变与遗传相立统普遍存现象DNA变化并全部都能修复原物才变异、进化
DNA损伤
DNA损伤原
()DNA自发性损伤
1、DNA复制错误 DNA模板按硷基配进行DNA复制严格精确事件完全发错误硷基配错误频率约10-1-10-2DNA复制酶作用碱基错误配频率降约10-5-10-6复制程错误核苷酸参入DNA聚合酶暂停催化作用其3’-5’外切核酸酶性切除错误接核苷酸再继续确复制种校作用广泛存于原核真核DNA聚合酶说DNA复制错误修复形式保证复制准确性校错配率仍约10-10左右即每复制1010核苷酸概硷基错误
2、DNA自发性化变化 物体内DNA由于各种原发变化至少类型: ①碱基异构互变 DNA4种硷基各自异构体间都自发相互变化(例烯醇式与酮式硷基间互变)种变化使硷基配间氢键改变使腺嘌呤能配胞嘧啶、胸腺嘧啶能配鸟嘌呤等些配发DNA复制造代DNA序列与亲代DNA同错误性损伤
②碱基脱氨基作用 碱基环外氨基自发脱落胞嘧啶变尿嘧啶、腺嘌呤变黄嘌呤(H)、鸟嘌呤变黄嘌呤(X)等遇复制U与A配、HX都与C配导致代DNA序列错误变化胞嘧啶自发脱氨基频率约每细胞每190
③脱嘌呤与脱嘧啶 自发水解使嘌呤嘧啶DNA链核糖磷酸骨架脱落哺乳类细胞37℃条件20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000、嘧啶约500;估计寿命复制繁殖哺乳类细胞(神经细胞)整期间自发脱嘌呤数约108占细胞DNA总嘌呤数约3%
④碱基修饰与链断裂 细胞呼吸副产物O2-、H2O2等造DNA损伤能产胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等硷基修饰物能引起DNA单链断裂等损伤每哺乳类细胞每DNA单链断裂发频率约5万外体内发DNA甲基化结构其变化等些损伤积累能导致化
由见细胞具备高效率修复系统物突变率提高
(二)物理素引起DNA损伤
射线引起DNA损伤引注意
1、紫外线引起DNA损伤 DNA损伤早研究紫外线效应始DNA受易其吸收波(~260nm)紫外线照射主要使同条DNA链相邻嘧啶共价键连二聚体相邻两T、或两C、或C与T间都环丁基环(cyclobutane ring)连二聚体其容易形TT二聚体.
皮肤受紫外线照射形二聚体频率达每5× 104/细胞局限皮肤紫外线能穿透皮肤微物受紫外线照射影响其存紫外线照射能引起DNA链断裂等损伤
2、 电离辐射引起DNA损伤 电离辐射损伤DNA直接间接效应直接效应DNA直接吸收射线能量遭损伤间接效应指DNA周围其(主要水)吸收射线能量产具高反应性自由基进损伤DNA电离辐射导致DNA种变化:
①硷基变化 主要由OH-自由基引起包括DNA链硷基氧化修饰、氧化物形、硷基环破坏脱落等般嘧啶比嘌呤更敏
②脱氧核糖变化 脱氧核糖每碳原羟基氢都能与OH-反应导致脱氧核糖解引起DNA链断裂
③DNA链断裂 电离辐射引起严重损伤事件断链数随照射剂量增加射线直接间接作用都能使脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断致DNA链断裂DNA双链条链断裂称单链断裂(single strand broken)DNA双链同处或相近处断裂称双链断裂(double strand broken)虽单断发频率双断10-20倍比较容易修复;单倍体细胞(细菌)双断致事件
④交联 包括DNA链交联DNA-蛋白质交联同条DNA链或两条DNA链硷基间共价键结合DNA与蛋白质间共价键相连组蛋白、染色质非组蛋白、*蛋白、与复制转录关酶都与DNA共价键连接些交联细胞受电离辐射显微镜看染色体畸变基础影响细胞功能DNA复制
(三)化素引起DNA损伤
化素DNA损伤认识早自化武器杀伤力研究癌症化疗、化致癌作用研究使更重视突变剂或致癌剂DNA作用
1、烷化剂DNA损伤 烷化剂类亲电化合物容易与物体亲核位点起反应烷化剂作用使DNA发各种类型损伤:
①碱基烷基化烷化剂容易烷基加DNA链嘌呤或嘧啶N或O其鸟嘌呤N7腺嘌呤N3容易受攻击烷基化嘌呤硷基配发变化例鸟嘌呤N7烷化再与胞嘧啶配、改与胸腺嘧啶配结使G-C转变A-T
②碱基脱落 烷化鸟嘌呤糖苷键稳定容易脱落形DNA硷基位点复制插入任何核苷酸造序列改变
③断链DNA链磷酸二酯键氧容易烷化结形稳定磷酸三酯键易糖与磷酸间发水解使DNA链断裂
④交联烷化剂两类类单功能基烷化剂甲基甲烷碘酸能使位点烷基化;另类双功能基烷化剂化武器氮芥、硫芥等、些抗癌药物环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等、某些致癌物二乙基亚硝胺等均属类其两功能基同使两处烷基化结能造DNA链内、DNA链间、及DNA与蛋白质间交联
2、碱基类似物、修饰剂DNA损伤 工合些硷基类似物用作促突变剂或抗癌药物5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、2-氨基腺嘌呤(2-AP)等由于其结构与硷基相似进入细胞能替代硷基参入DNA链干扰DNA复制合例5-BU结构与胸腺嘧啶十相近酮式结构与A配却更容易烯醇式结构与G配DNA复制导致A-T转换G-C
些工合或环境存化物质能专修饰DNA链硷基或通影响DNA复制改变硷基序列例亚*盐能使C脱氨变U经复制使DNAG-C变A-T;羟胺能使T变C结A-T改C-G;黄曲霉素B能专攻击DNA硷基导致序列变化些都诱发突变化物质或致癌剂
DNA损伤
归纳DNA损伤终改变几种类型:
①点突变(point mutation) 指DNA单碱基变异嘌呤替代嘌呤(A与G间相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T间替代)称转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称颠换(transvertion)
②缺失(deletion) 指DNA链或段核苷酸消失
③插入(insertion) 指或段核苷酸插入DNA链蛋白质编码序列缺失及插入核苷酸数3整倍数则发读框移(reading frame shift)使其所译读氨基酸序列全部混乱称移码突变(frame-shift mutaion)
④倒位或转位(transposition) 指DNA链重组使其段核苷酸链向倒置、或处迁移另处
⑤双链断裂 已前述单倍体细胞双链断裂致性事件
突变或诱变物能产4种:①致性;②丧失某些功能;③改变基型(genotype)改变表现型(phenotye);④发利于物种存结使物进化
其细胞功能影响由于dna序列改变转录翻译蛋白同引起功能同
追问:
意思我想知道细胞功能影响能细胞水平跟我说说
答:
dna序列改变转录翻译蛋白同引起细胞功能同举例镰刀型贫血dna序列改变转录翻译蛋白同导致细胞镰刀状圆饼状功能运送氧能力降
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时间:2023-10-27 03:06
DNA损伤
复制程发DNA核苷酸序列永久性改变并导致遗传特征改变现象:
substitutation (替换)
deletion (删除)
insertion (插入)
exon skipping (外显跳跃)
DNA损伤原
DNA存储着物体赖存繁衍遗传信息维护DNA完整性细胞至关紧要外界环境物体内部素都经导致DNA损伤或改变且与RNA及蛋白质细胞内量合同般原核细胞份DNA真核二倍体细胞相同DNADNA损伤或遗传信息改变能更体细胞能影响其功能或存殖细胞则能影响代 所进化程物细胞所获修复DNA损伤能力显十重要物能保持遗传稳定性所细胞能进行修复物DNA反映DNA命重要性另面物进化突变与遗传相立统普遍存现象DNA变化并全部都能修复原物才变异、进化
DNA损伤
DNA损伤原
()DNA自发性损伤
1、DNA复制错误 DNA模板按硷基配进行DNA复制严格精确事件完全发错误硷基配错误频率约10-1-10-2DNA复制酶作用碱基错误配频率降约10-5-10-6复制程错误核苷酸参入DNA聚合酶暂停催化作用其3’-5’外切核酸酶性切除错误接核苷酸再继续确复制种校作用广泛存于原核真核DNA聚合酶说DNA复制错误修复形式保证复制准确性校错配率仍约10-10左右即每复制1010核苷酸概硷基错误
2、DNA自发性化变化 物体内DNA由于各种原发变化至少类型: ①碱基异构互变 DNA4种硷基各自异构体间都自发相互变化(例烯醇式与酮式硷基间互变)种变化使硷基配间氢键改变使腺嘌呤能配胞嘧啶、胸腺嘧啶能配鸟嘌呤等些配发DNA复制造代DNA序列与亲代DNA同错误性损伤
②碱基脱氨基作用 碱基环外氨基自发脱落胞嘧啶变尿嘧啶、腺嘌呤变黄嘌呤(H)、鸟嘌呤变黄嘌呤(X)等遇复制U与A配、HX都与C配导致代DNA序列错误变化胞嘧啶自发脱氨基频率约每细胞每190
③脱嘌呤与脱嘧啶 自发水解使嘌呤嘧啶DNA链核糖磷酸骨架脱落哺乳类细胞37℃条件20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000、嘧啶约500;估计寿命复制繁殖哺乳类细胞(神经细胞)整期间自发脱嘌呤数约108占细胞DNA总嘌呤数约3%
④碱基修饰与链断裂 细胞呼吸副产物O2-、H2O2等造DNA损伤能产胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等硷基修饰物能引起DNA单链断裂等损伤每哺乳类细胞每DNA单链断裂发频率约5万外体内发DNA甲基化结构其变化等些损伤积累能导致化
由见细胞具备高效率修复系统物突变率提高
(二)物理素引起DNA损伤
射线引起DNA损伤引注意
1、紫外线引起DNA损伤 DNA损伤早研究紫外线效应始DNA受易其吸收波(~260nm)紫外线照射主要使同条DNA链相邻嘧啶共价键连二聚体相邻两T、或两C、或C与T间都环丁基环(cyclobutane ring)连二聚体其容易形TT二聚体.
皮肤受紫外线照射形二聚体频率达每5× 104/细胞局限皮肤紫外线能穿透皮肤微物受紫外线照射影响其存紫外线照射能引起DNA链断裂等损伤
2、 电离辐射引起DNA损伤 电离辐射损伤DNA直接间接效应直接效应DNA直接吸收射线能量遭损伤间接效应指DNA周围其(主要水)吸收射线能量产具高反应性自由基进损伤DNA电离辐射导致DNA种变化:
①硷基变化 主要由OH-自由基引起包括DNA链硷基氧化修饰、氧化物形、硷基环破坏脱落等般嘧啶比嘌呤更敏
②脱氧核糖变化 脱氧核糖每碳原羟基氢都能与OH-反应导致脱氧核糖解引起DNA链断裂
③DNA链断裂 电离辐射引起严重损伤事件断链数随照射剂量增加射线直接间接作用都能使脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断致DNA链断裂DNA双链条链断裂称单链断裂(single strand broken)DNA双链同处或相近处断裂称双链断裂(double strand broken)虽单断发频率双断10-20倍比较容易修复;单倍体细胞(细菌)双断致事件
④交联 包括DNA链交联DNA-蛋白质交联同条DNA链或两条DNA链硷基间共价键结合DNA与蛋白质间共价键相连组蛋白、染色质非组蛋白、*蛋白、与复制转录关酶都与DNA共价键连接些交联细胞受电离辐射显微镜看染色体畸变基础影响细胞功能DNA复制
(三)化素引起DNA损伤
化素DNA损伤认识早自化武器杀伤力研究癌症化疗、化致癌作用研究使更重视突变剂或致癌剂DNA作用
1、烷化剂DNA损伤 烷化剂类亲电化合物容易与物体亲核位点起反应烷化剂作用使DNA发各种类型损伤:
①碱基烷基化烷化剂容易烷基加DNA链嘌呤或嘧啶N或O其鸟嘌呤N7腺嘌呤N3容易受攻击烷基化嘌呤硷基配发变化例鸟嘌呤N7烷化再与胞嘧啶配、改与胸腺嘧啶配结使G-C转变A-T
②碱基脱落 烷化鸟嘌呤糖苷键稳定容易脱落形DNA硷基位点复制插入任何核苷酸造序列改变
③断链DNA链磷酸二酯键氧容易烷化结形稳定磷酸三酯键易糖与磷酸间发水解使DNA链断裂
④交联烷化剂两类类单功能基烷化剂甲基甲烷碘酸能使位点烷基化;另类双功能基烷化剂化武器氮芥、硫芥等、些抗癌药物环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等、某些致癌物二乙基亚硝胺等均属类其两功能基同使两处烷基化结能造DNA链内、DNA链间、及DNA与蛋白质间交联
2、碱基类似物、修饰剂DNA损伤 工合些硷基类似物用作促突变剂或抗癌药物5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、2-氨基腺嘌呤(2-AP)等由于其结构与硷基相似进入细胞能替代硷基参入DNA链干扰DNA复制合例5-BU结构与胸腺嘧啶十相近酮式结构与A配却更容易烯醇式结构与G配DNA复制导致A-T转换G-C
些工合或环境存化物质能专修饰DNA链硷基或通影响DNA复制改变硷基序列例亚*盐能使C脱氨变U经复制使DNAG-C变A-T;羟胺能使T变C结A-T改C-G;黄曲霉素B能专攻击DNA硷基导致序列变化些都诱发突变化物质或致癌剂
DNA损伤
归纳DNA损伤终改变几种类型:
①点突变(point mutation) 指DNA单碱基变异嘌呤替代嘌呤(A与G间相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T间替代)称转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称颠换(transvertion)
②缺失(deletion) 指DNA链或段核苷酸消失
③插入(insertion) 指或段核苷酸插入DNA链蛋白质编码序列缺失及插入核苷酸数3整倍数则发读框移(reading frame shift)使其所译读氨基酸序列全部混乱称移码突变(frame-shift mutaion)
④倒位或转位(transposition) 指DNA链重组使其段核苷酸链向倒置、或处迁移另处
⑤双链断裂 已前述单倍体细胞双链断裂致性事件
突变或诱变物能产4种:①致性;②丧失某些功能;③改变基型(genotype)改变表现型(phenotye);④发利于物种存结使物进化
其细胞功能影响由于dna序列改变转录翻译蛋白同引起功能同
追问:
意思我想知道细胞功能影响能细胞水平跟我说说
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dna序列改变转录翻译蛋白同引起细胞功能同举例镰刀型贫血dna序列改变转录翻译蛋白同导致细胞镰刀状圆饼状功能运送氧能力降
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时间:2023-10-27 03:06
DNA损伤
复制程发DNA核苷酸序列永久性改变并导致遗传特征改变现象:
substitutation (替换)
deletion (删除)
insertion (插入)
exon skipping (外显跳跃)
DNA损伤原
DNA存储着物体赖存繁衍遗传信息维护DNA完整性细胞至关紧要外界环境物体内部素都经导致DNA损伤或改变且与RNA及蛋白质细胞内量合同般原核细胞份DNA真核二倍体细胞相同DNADNA损伤或遗传信息改变能更体细胞能影响其功能或存殖细胞则能影响代 所进化程物细胞所获修复DNA损伤能力显十重要物能保持遗传稳定性所细胞能进行修复物DNA反映DNA命重要性另面物进化突变与遗传相立统普遍存现象DNA变化并全部都能修复原物才变异、进化
DNA损伤
DNA损伤原
()DNA自发性损伤
1、DNA复制错误 DNA模板按硷基配进行DNA复制严格精确事件完全发错误硷基配错误频率约10-1-10-2DNA复制酶作用碱基错误配频率降约10-5-10-6复制程错误核苷酸参入DNA聚合酶暂停催化作用其3’-5’外切核酸酶性切除错误接核苷酸再继续确复制种校作用广泛存于原核真核DNA聚合酶说DNA复制错误修复形式保证复制准确性校错配率仍约10-10左右即每复制1010核苷酸概硷基错误
2、DNA自发性化变化 物体内DNA由于各种原发变化至少类型: ①碱基异构互变 DNA4种硷基各自异构体间都自发相互变化(例烯醇式与酮式硷基间互变)种变化使硷基配间氢键改变使腺嘌呤能配胞嘧啶、胸腺嘧啶能配鸟嘌呤等些配发DNA复制造代DNA序列与亲代DNA同错误性损伤
②碱基脱氨基作用 碱基环外氨基自发脱落胞嘧啶变尿嘧啶、腺嘌呤变黄嘌呤(H)、鸟嘌呤变黄嘌呤(X)等遇复制U与A配、HX都与C配导致代DNA序列错误变化胞嘧啶自发脱氨基频率约每细胞每190
③脱嘌呤与脱嘧啶 自发水解使嘌呤嘧啶DNA链核糖磷酸骨架脱落哺乳类细胞37℃条件20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000、嘧啶约500;估计寿命复制繁殖哺乳类细胞(神经细胞)整期间自发脱嘌呤数约108占细胞DNA总嘌呤数约3%
④碱基修饰与链断裂 细胞呼吸副产物O2-、H2O2等造DNA损伤能产胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等硷基修饰物能引起DNA单链断裂等损伤每哺乳类细胞每DNA单链断裂发频率约5万外体内发DNA甲基化结构其变化等些损伤积累能导致化
由见细胞具备高效率修复系统物突变率提高
(二)物理素引起DNA损伤
射线引起DNA损伤引注意
1、紫外线引起DNA损伤 DNA损伤早研究紫外线效应始DNA受易其吸收波(~260nm)紫外线照射主要使同条DNA链相邻嘧啶共价键连二聚体相邻两T、或两C、或C与T间都环丁基环(cyclobutane ring)连二聚体其容易形TT二聚体.
皮肤受紫外线照射形二聚体频率达每5× 104/细胞局限皮肤紫外线能穿透皮肤微物受紫外线照射影响其存紫外线照射能引起DNA链断裂等损伤
2、 电离辐射引起DNA损伤 电离辐射损伤DNA直接间接效应直接效应DNA直接吸收射线能量遭损伤间接效应指DNA周围其(主要水)吸收射线能量产具高反应性自由基进损伤DNA电离辐射导致DNA种变化:
①硷基变化 主要由OH-自由基引起包括DNA链硷基氧化修饰、氧化物形、硷基环破坏脱落等般嘧啶比嘌呤更敏
②脱氧核糖变化 脱氧核糖每碳原羟基氢都能与OH-反应导致脱氧核糖解引起DNA链断裂
③DNA链断裂 电离辐射引起严重损伤事件断链数随照射剂量增加射线直接间接作用都能使脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断致DNA链断裂DNA双链条链断裂称单链断裂(single strand broken)DNA双链同处或相近处断裂称双链断裂(double strand broken)虽单断发频率双断10-20倍比较容易修复;单倍体细胞(细菌)双断致事件
④交联 包括DNA链交联DNA-蛋白质交联同条DNA链或两条DNA链硷基间共价键结合DNA与蛋白质间共价键相连组蛋白、染色质非组蛋白、*蛋白、与复制转录关酶都与DNA共价键连接些交联细胞受电离辐射显微镜看染色体畸变基础影响细胞功能DNA复制
(三)化素引起DNA损伤
化素DNA损伤认识早自化武器杀伤力研究癌症化疗、化致癌作用研究使更重视突变剂或致癌剂DNA作用
1、烷化剂DNA损伤 烷化剂类亲电化合物容易与物体亲核位点起反应烷化剂作用使DNA发各种类型损伤:
①碱基烷基化烷化剂容易烷基加DNA链嘌呤或嘧啶N或O其鸟嘌呤N7腺嘌呤N3容易受攻击烷基化嘌呤硷基配发变化例鸟嘌呤N7烷化再与胞嘧啶配、改与胸腺嘧啶配结使G-C转变A-T
②碱基脱落 烷化鸟嘌呤糖苷键稳定容易脱落形DNA硷基位点复制插入任何核苷酸造序列改变
③断链DNA链磷酸二酯键氧容易烷化结形稳定磷酸三酯键易糖与磷酸间发水解使DNA链断裂
④交联烷化剂两类类单功能基烷化剂甲基甲烷碘酸能使位点烷基化;另类双功能基烷化剂化武器氮芥、硫芥等、些抗癌药物环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等、某些致癌物二乙基亚硝胺等均属类其两功能基同使两处烷基化结能造DNA链内、DNA链间、及DNA与蛋白质间交联
2、碱基类似物、修饰剂DNA损伤 工合些硷基类似物用作促突变剂或抗癌药物5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、2-氨基腺嘌呤(2-AP)等由于其结构与硷基相似进入细胞能替代硷基参入DNA链干扰DNA复制合例5-BU结构与胸腺嘧啶十相近酮式结构与A配却更容易烯醇式结构与G配DNA复制导致A-T转换G-C
些工合或环境存化物质能专修饰DNA链硷基或通影响DNA复制改变硷基序列例亚*盐能使C脱氨变U经复制使DNAG-C变A-T;羟胺能使T变C结A-T改C-G;黄曲霉素B能专攻击DNA硷基导致序列变化些都诱发突变化物质或致癌剂
DNA损伤
归纳DNA损伤终改变几种类型:
①点突变(point mutation) 指DNA单碱基变异嘌呤替代嘌呤(A与G间相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T间替代)称转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称颠换(transvertion)
②缺失(deletion) 指DNA链或段核苷酸消失
③插入(insertion) 指或段核苷酸插入DNA链蛋白质编码序列缺失及插入核苷酸数3整倍数则发读框移(reading frame shift)使其所译读氨基酸序列全部混乱称移码突变(frame-shift mutaion)
④倒位或转位(transposition) 指DNA链重组使其段核苷酸链向倒置、或处迁移另处
⑤双链断裂 已前述单倍体细胞双链断裂致性事件
突变或诱变物能产4种:①致性;②丧失某些功能;③改变基型(genotype)改变表现型(phenotye);④发利于物种存结使物进化
其细胞功能影响由于dna序列改变转录翻译蛋白同引起功能同
追问:
意思我想知道细胞功能影响能细胞水平跟我说说
答:
dna序列改变转录翻译蛋白同引起细胞功能同举例镰刀型贫血dna序列改变转录翻译蛋白同导致细胞镰刀状圆饼状功能运送氧能力降
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时间:2023-10-27 03:06
DNA损伤
复制程发DNA核苷酸序列永久性改变并导致遗传特征改变现象:
substitutation (替换)
deletion (删除)
insertion (插入)
exon skipping (外显跳跃)
DNA损伤原
DNA存储着物体赖存繁衍遗传信息维护DNA完整性细胞至关紧要外界环境物体内部素都经导致DNA损伤或改变且与RNA及蛋白质细胞内量合同般原核细胞份DNA真核二倍体细胞相同DNADNA损伤或遗传信息改变能更体细胞能影响其功能或存殖细胞则能影响代 所进化程物细胞所获修复DNA损伤能力显十重要物能保持遗传稳定性所细胞能进行修复物DNA反映DNA命重要性另面物进化突变与遗传相立统普遍存现象DNA变化并全部都能修复原物才变异、进化
DNA损伤
DNA损伤原
()DNA自发性损伤
1、DNA复制错误 DNA模板按硷基配进行DNA复制严格精确事件完全发错误硷基配错误频率约10-1-10-2DNA复制酶作用碱基错误配频率降约10-5-10-6复制程错误核苷酸参入DNA聚合酶暂停催化作用其3’-5’外切核酸酶性切除错误接核苷酸再继续确复制种校作用广泛存于原核真核DNA聚合酶说DNA复制错误修复形式保证复制准确性校错配率仍约10-10左右即每复制1010核苷酸概硷基错误
2、DNA自发性化变化 物体内DNA由于各种原发变化至少类型: ①碱基异构互变 DNA4种硷基各自异构体间都自发相互变化(例烯醇式与酮式硷基间互变)种变化使硷基配间氢键改变使腺嘌呤能配胞嘧啶、胸腺嘧啶能配鸟嘌呤等些配发DNA复制造代DNA序列与亲代DNA同错误性损伤
②碱基脱氨基作用 碱基环外氨基自发脱落胞嘧啶变尿嘧啶、腺嘌呤变黄嘌呤(H)、鸟嘌呤变黄嘌呤(X)等遇复制U与A配、HX都与C配导致代DNA序列错误变化胞嘧啶自发脱氨基频率约每细胞每190
③脱嘌呤与脱嘧啶 自发水解使嘌呤嘧啶DNA链核糖磷酸骨架脱落哺乳类细胞37℃条件20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000、嘧啶约500;估计寿命复制繁殖哺乳类细胞(神经细胞)整期间自发脱嘌呤数约108占细胞DNA总嘌呤数约3%
④碱基修饰与链断裂 细胞呼吸副产物O2-、H2O2等造DNA损伤能产胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等硷基修饰物能引起DNA单链断裂等损伤每哺乳类细胞每DNA单链断裂发频率约5万外体内发DNA甲基化结构其变化等些损伤积累能导致化
由见细胞具备高效率修复系统物突变率提高
(二)物理素引起DNA损伤
射线引起DNA损伤引注意
1、紫外线引起DNA损伤 DNA损伤早研究紫外线效应始DNA受易其吸收波(~260nm)紫外线照射主要使同条DNA链相邻嘧啶共价键连二聚体相邻两T、或两C、或C与T间都环丁基环(cyclobutane ring)连二聚体其容易形TT二聚体.
皮肤受紫外线照射形二聚体频率达每5× 104/细胞局限皮肤紫外线能穿透皮肤微物受紫外线照射影响其存紫外线照射能引起DNA链断裂等损伤
2、 电离辐射引起DNA损伤 电离辐射损伤DNA直接间接效应直接效应DNA直接吸收射线能量遭损伤间接效应指DNA周围其(主要水)吸收射线能量产具高反应性自由基进损伤DNA电离辐射导致DNA种变化:
①硷基变化 主要由OH-自由基引起包括DNA链硷基氧化修饰、氧化物形、硷基环破坏脱落等般嘧啶比嘌呤更敏
②脱氧核糖变化 脱氧核糖每碳原羟基氢都能与OH-反应导致脱氧核糖解引起DNA链断裂
③DNA链断裂 电离辐射引起严重损伤事件断链数随照射剂量增加射线直接间接作用都能使脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断致DNA链断裂DNA双链条链断裂称单链断裂(single strand broken)DNA双链同处或相近处断裂称双链断裂(double strand broken)虽单断发频率双断10-20倍比较容易修复;单倍体细胞(细菌)双断致事件
④交联 包括DNA链交联DNA-蛋白质交联同条DNA链或两条DNA链硷基间共价键结合DNA与蛋白质间共价键相连组蛋白、染色质非组蛋白、*蛋白、与复制转录关酶都与DNA共价键连接些交联细胞受电离辐射显微镜看染色体畸变基础影响细胞功能DNA复制
(三)化素引起DNA损伤
化素DNA损伤认识早自化武器杀伤力研究癌症化疗、化致癌作用研究使更重视突变剂或致癌剂DNA作用
1、烷化剂DNA损伤 烷化剂类亲电化合物容易与物体亲核位点起反应烷化剂作用使DNA发各种类型损伤:
①碱基烷基化烷化剂容易烷基加DNA链嘌呤或嘧啶N或O其鸟嘌呤N7腺嘌呤N3容易受攻击烷基化嘌呤硷基配发变化例鸟嘌呤N7烷化再与胞嘧啶配、改与胸腺嘧啶配结使G-C转变A-T
②碱基脱落 烷化鸟嘌呤糖苷键稳定容易脱落形DNA硷基位点复制插入任何核苷酸造序列改变
③断链DNA链磷酸二酯键氧容易烷化结形稳定磷酸三酯键易糖与磷酸间发水解使DNA链断裂
④交联烷化剂两类类单功能基烷化剂甲基甲烷碘酸能使位点烷基化;另类双功能基烷化剂化武器氮芥、硫芥等、些抗癌药物环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等、某些致癌物二乙基亚硝胺等均属类其两功能基同使两处烷基化结能造DNA链内、DNA链间、及DNA与蛋白质间交联
2、碱基类似物、修饰剂DNA损伤 工合些硷基类似物用作促突变剂或抗癌药物5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、2-氨基腺嘌呤(2-AP)等由于其结构与硷基相似进入细胞能替代硷基参入DNA链干扰DNA复制合例5-BU结构与胸腺嘧啶十相近酮式结构与A配却更容易烯醇式结构与G配DNA复制导致A-T转换G-C
些工合或环境存化物质能专修饰DNA链硷基或通影响DNA复制改变硷基序列例亚*盐能使C脱氨变U经复制使DNAG-C变A-T;羟胺能使T变C结A-T改C-G;黄曲霉素B能专攻击DNA硷基导致序列变化些都诱发突变化物质或致癌剂
DNA损伤
归纳DNA损伤终改变几种类型:
①点突变(point mutation) 指DNA单碱基变异嘌呤替代嘌呤(A与G间相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T间替代)称转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称颠换(transvertion)
②缺失(deletion) 指DNA链或段核苷酸消失
③插入(insertion) 指或段核苷酸插入DNA链蛋白质编码序列缺失及插入核苷酸数3整倍数则发读框移(reading frame shift)使其所译读氨基酸序列全部混乱称移码突变(frame-shift mutaion)
④倒位或转位(transposition) 指DNA链重组使其段核苷酸链向倒置、或处迁移另处
⑤双链断裂 已前述单倍体细胞双链断裂致性事件
突变或诱变物能产4种:①致性;②丧失某些功能;③改变基型(genotype)改变表现型(phenotye);④发利于物种存结使物进化
其细胞功能影响由于dna序列改变转录翻译蛋白同引起功能同
追问:
意思我想知道细胞功能影响能细胞水平跟我说说
答:
dna序列改变转录翻译蛋白同引起细胞功能同举例镰刀型贫血dna序列改变转录翻译蛋白同导致细胞镰刀状圆饼状功能运送氧能力降
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时间:2023-10-27 03:06
DNA损伤
复制程发DNA核苷酸序列永久性改变并导致遗传特征改变现象:
substitutation (替换)
deletion (删除)
insertion (插入)
exon skipping (外显跳跃)
DNA损伤原
DNA存储着物体赖存繁衍遗传信息维护DNA完整性细胞至关紧要外界环境物体内部素都经导致DNA损伤或改变且与RNA及蛋白质细胞内量合同般原核细胞份DNA真核二倍体细胞相同DNADNA损伤或遗传信息改变能更体细胞能影响其功能或存殖细胞则能影响代 所进化程物细胞所获修复DNA损伤能力显十重要物能保持遗传稳定性所细胞能进行修复物DNA反映DNA命重要性另面物进化突变与遗传相立统普遍存现象DNA变化并全部都能修复原物才变异、进化
DNA损伤
DNA损伤原
()DNA自发性损伤
1、DNA复制错误 DNA模板按硷基配进行DNA复制严格精确事件完全发错误硷基配错误频率约10-1-10-2DNA复制酶作用碱基错误配频率降约10-5-10-6复制程错误核苷酸参入DNA聚合酶暂停催化作用其3’-5’外切核酸酶性切除错误接核苷酸再继续确复制种校作用广泛存于原核真核DNA聚合酶说DNA复制错误修复形式保证复制准确性校错配率仍约10-10左右即每复制1010核苷酸概硷基错误
2、DNA自发性化变化 物体内DNA由于各种原发变化至少类型: ①碱基异构互变 DNA4种硷基各自异构体间都自发相互变化(例烯醇式与酮式硷基间互变)种变化使硷基配间氢键改变使腺嘌呤能配胞嘧啶、胸腺嘧啶能配鸟嘌呤等些配发DNA复制造代DNA序列与亲代DNA同错误性损伤
②碱基脱氨基作用 碱基环外氨基自发脱落胞嘧啶变尿嘧啶、腺嘌呤变黄嘌呤(H)、鸟嘌呤变黄嘌呤(X)等遇复制U与A配、HX都与C配导致代DNA序列错误变化胞嘧啶自发脱氨基频率约每细胞每190
③脱嘌呤与脱嘧啶 自发水解使嘌呤嘧啶DNA链核糖磷酸骨架脱落哺乳类细胞37℃条件20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000、嘧啶约500;估计寿命复制繁殖哺乳类细胞(神经细胞)整期间自发脱嘌呤数约108占细胞DNA总嘌呤数约3%
④碱基修饰与链断裂 细胞呼吸副产物O2-、H2O2等造DNA损伤能产胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等硷基修饰物能引起DNA单链断裂等损伤每哺乳类细胞每DNA单链断裂发频率约5万外体内发DNA甲基化结构其变化等些损伤积累能导致化
由见细胞具备高效率修复系统物突变率提高
(二)物理素引起DNA损伤
射线引起DNA损伤引注意
1、紫外线引起DNA损伤 DNA损伤早研究紫外线效应始DNA受易其吸收波(~260nm)紫外线照射主要使同条DNA链相邻嘧啶共价键连二聚体相邻两T、或两C、或C与T间都环丁基环(cyclobutane ring)连二聚体其容易形TT二聚体.
皮肤受紫外线照射形二聚体频率达每5× 104/细胞局限皮肤紫外线能穿透皮肤微物受紫外线照射影响其存紫外线照射能引起DNA链断裂等损伤
2、 电离辐射引起DNA损伤 电离辐射损伤DNA直接间接效应直接效应DNA直接吸收射线能量遭损伤间接效应指DNA周围其(主要水)吸收射线能量产具高反应性自由基进损伤DNA电离辐射导致DNA种变化:
①硷基变化 主要由OH-自由基引起包括DNA链硷基氧化修饰、氧化物形、硷基环破坏脱落等般嘧啶比嘌呤更敏
②脱氧核糖变化 脱氧核糖每碳原羟基氢都能与OH-反应导致脱氧核糖解引起DNA链断裂
③DNA链断裂 电离辐射引起严重损伤事件断链数随照射剂量增加射线直接间接作用都能使脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断致DNA链断裂DNA双链条链断裂称单链断裂(single strand broken)DNA双链同处或相近处断裂称双链断裂(double strand broken)虽单断发频率双断10-20倍比较容易修复;单倍体细胞(细菌)双断致事件
④交联 包括DNA链交联DNA-蛋白质交联同条DNA链或两条DNA链硷基间共价键结合DNA与蛋白质间共价键相连组蛋白、染色质非组蛋白、*蛋白、与复制转录关酶都与DNA共价键连接些交联细胞受电离辐射显微镜看染色体畸变基础影响细胞功能DNA复制
(三)化素引起DNA损伤
化素DNA损伤认识早自化武器杀伤力研究癌症化疗、化致癌作用研究使更重视突变剂或致癌剂DNA作用
1、烷化剂DNA损伤 烷化剂类亲电化合物容易与物体亲核位点起反应烷化剂作用使DNA发各种类型损伤:
①碱基烷基化烷化剂容易烷基加DNA链嘌呤或嘧啶N或O其鸟嘌呤N7腺嘌呤N3容易受攻击烷基化嘌呤硷基配发变化例鸟嘌呤N7烷化再与胞嘧啶配、改与胸腺嘧啶配结使G-C转变A-T
②碱基脱落 烷化鸟嘌呤糖苷键稳定容易脱落形DNA硷基位点复制插入任何核苷酸造序列改变
③断链DNA链磷酸二酯键氧容易烷化结形稳定磷酸三酯键易糖与磷酸间发水解使DNA链断裂
④交联烷化剂两类类单功能基烷化剂甲基甲烷碘酸能使位点烷基化;另类双功能基烷化剂化武器氮芥、硫芥等、些抗癌药物环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等、某些致癌物二乙基亚硝胺等均属类其两功能基同使两处烷基化结能造DNA链内、DNA链间、及DNA与蛋白质间交联
2、碱基类似物、修饰剂DNA损伤 工合些硷基类似物用作促突变剂或抗癌药物5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、2-氨基腺嘌呤(2-AP)等由于其结构与硷基相似进入细胞能替代硷基参入DNA链干扰DNA复制合例5-BU结构与胸腺嘧啶十相近酮式结构与A配却更容易烯醇式结构与G配DNA复制导致A-T转换G-C
些工合或环境存化物质能专修饰DNA链硷基或通影响DNA复制改变硷基序列例亚*盐能使C脱氨变U经复制使DNAG-C变A-T;羟胺能使T变C结A-T改C-G;黄曲霉素B能专攻击DNA硷基导致序列变化些都诱发突变化物质或致癌剂
DNA损伤
归纳DNA损伤终改变几种类型:
①点突变(point mutation) 指DNA单碱基变异嘌呤替代嘌呤(A与G间相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T间替代)称转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称颠换(transvertion)
②缺失(deletion) 指DNA链或段核苷酸消失
③插入(insertion) 指或段核苷酸插入DNA链蛋白质编码序列缺失及插入核苷酸数3整倍数则发读框移(reading frame shift)使其所译读氨基酸序列全部混乱称移码突变(frame-shift mutaion)
④倒位或转位(transposition) 指DNA链重组使其段核苷酸链向倒置、或处迁移另处
⑤双链断裂 已前述单倍体细胞双链断裂致性事件
突变或诱变物能产4种:①致性;②丧失某些功能;③改变基型(genotype)改变表现型(phenotye);④发利于物种存结使物进化
其细胞功能影响由于dna序列改变转录翻译蛋白同引起功能同
追问:
意思我想知道细胞功能影响能细胞水平跟我说说
答:
dna序列改变转录翻译蛋白同引起细胞功能同举例镰刀型贫血dna序列改变转录翻译蛋白同导致细胞镰刀状圆饼状功能运送氧能力降