什么是细胞周期素依赖性激酶?

发布网友发布时间：2022-05-13 16:42

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热心网友时间：2023-08-20 09:30

细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)的主要功能是调节细胞周期进程，其中重要的调节途径之一是通过调节Rb蛋白使细胞周期阻滞于Gl期。CDK4／6可通过将Rb蛋白磷酸化而使Rb蛋白失去对细胞周期的阻滞作用，而CDK4／6的活性又受内源性CDK抑制剂的影响。由此可见，在这一途径中存在三种可能导致细胞增殖的因素：CDKs的过度表达；内源性CDK抑制剂的减少；Rb基因突变。在理论上有很多策略可以针对这些因素进行肿瘤治疗，但目前研究的热点是通过作用于CDK的ATP位点，从而抑制CDK亚单位的活性。已有两种具有CDK抑制剂活性的药物进入临床，包括flavopiridol和UCN-01。Flavopiridol通过抑制CDK2和CDK4的活性，从而诱导细胞周期阻滞于G1期。在最近完成的一项一期临床试验中，2例肾癌病人和1例非霍奇金淋巴瘤病人中观察到一些效果。UCN-01能够消除G2期阻滞，从而减少DNA损伤的修复。